keyboard_arrow_right
keyboard_arrow_right
Альфа интерфероны препараты
К чему приводит

Альфа интерфероны препараты

Медицинские справочники



Информация

Содержание

справочника

Иммунолог

Пособие по клинической иммунологии для практических врачей

Факторы адаптивного иммунитета»>Биологическая сущность механизма антигенной презентации

Оглавление:

Препараты альфа-интерферонов для парентерального применения

Интерфероны обладают противовирусным, антибактериальным, антипролиферативным, противоопухолевым, а также иммуномодулирующим и радиопротекторным эффектом, играя контрольно-регуляторную роль в процессах поддержания гомеостаза.

Сегодня известно более двух десятков интерферонов (ИФН). Их можно разделить на 3 класса, с учетом разных индукторов синтеза, клеток-продуцентов и функциональной характеристики. Тем не менее, все интерфероны сохраняют основную функцию – поддержание нуклеинового гомеостаза организма путем непосредственной защиты от экспрессии инородного генетического материала.

С одной стороны, ИФН стимулируют фагоцитоз, активность естественных киллеров, экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости; с другой – угнетают образование антител, развитие анафилактического шока и гиперчувствительности немедленного типа, а также пролиферацию лимфоцитов, иммунные реакции против трансплантата.

Менее изучен вопрос существования обратной связи, т.е. влияние иммунитета на систему ИФН. Аргументами существования такой связи служат хорошо известные факты резкого снижения интерферонопродуцирующей способности лейкоцитов, полученных от больных со сниженной иммунореактивностью (например, при онкологических и аутоиммунных болезнях, во время рецидивов инфекционных хронических заболеваний).



Синтез ИФН, как и антител, требует специальной индукции. Индукторы синтеза ИФН разнообразны. Наиболее активные из них – молекулы РНК (участки, которые реплицируются или транскрибируются) генома РНК-содержащих вирусов или их имитаторы (сополимеры). К индукторам ИФН относятся также эндотоксины бактерий или простые химические вещества типа мегасина, поли-А – поли-У.

Существуют и широко используются в клинической практике многочисленные медицинские препараты ИФН – естественные (ИФН первого поколения) и рекомбинантные (ИФН второго поколения).

• β (человеческий фибробластный ИФН) – ферон;

2. Рекомбинантные ИФН:

Спектр заболеваний, при которых показано использование ИФН, представленный тремя большими группами: вирусными инфекциями, онкологическими заболеваниями и другими формами патологии.



Среди вирусных инфекций наиболее изучены (тысячи наблюдений) различные герпетические поражения (кератиты и кератоконъюнктивиты, герпес гениталий, опоясывающий лишай), менее изучено применение препаратов при острых и хронических вирусных гепатитах, гриппе и других ОРВИ.

РЕАФЕРОН (РОССИЯ) (ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ РЕКОМБИНАНТНЫЙ ИФН-α)

Реаферон выпускается в виде лиофилизированного порошка в ампулах по 1•10 6 МЕ для внутримышечного, субконъюнктивального и местного применения. Реаферон рекомендуется взрослым и детям при остром лимфобластном лейкозе, ювенильном папилломатозе у детей, а также взрослым при злокачественных заболеваниях, остром и хроническом активном вирусном гепатите В, рассеянном склерозе, вирусных заболеваниях глаз.

Дозирование. Назначается при вирусных герпетических поражениях – по 1 млн. МЕ 10 раз на курс, при хроническом гепатите В – 3 млн. МЕ поинъекций курсами с интервалами в 1 месяц, при злокачественных опухолях (рак мочевого пузыря, лейкоз и др.) доза увеличивается до 10 млн. МЕ. Препарат вводится внутримышечно.

Побочное действие: озноб, повышение температуры, утомляемость, головная боль, диспептические явления, кожные высыпания и зуд, лейко- и тромбоцитопения, повышение уровня печеночных ферментов в крови.



Противопоказания: аллергические заболевания. В связи с пирогенностью препарата, при сердечно-сосудистых заболеваниях его следует применять под контролем ЭКГ.

Новая врачебная форма человеческого рекомбинантного ИФН-α в виде суппозиториев. Выпускается в виде свечей, содержащих 200 и 400 МЕ ИФН на 1 г основы (соответственно виферон-1 и виферон-2) и мембраностабилизирующие добавки.

— гепатиты В, С, D у детей и взрослых,

— гломерулонефриты у детей и взрослых (особенно те, которые ассоциируются с герпетической и цитомегаловирусной инфекциями): по 2 суппозитория в сутки с 12-часовым интервалом на протяжение 10 суток, потом – 3 раза в неделю на протяжении 6-12 месяцев,

— герпес, хламидиоз, цитомегаловирусная инфекция у детей и взрослых (дозы и способ использования: детям до 7 лет – виферон-1, детям после 7 лет и взрослым – виферон-2),



— пневмонии и инфекционные заболевания ЦНС: по 2 суппозитория в сутки с 12-часовым интервалом ежедневно на протяжении 5 суток, 2-3 курса с перерывом по 5 суток,

— хронические активные гепатиты В, С, и D у детей: по 2 суппозитория в день с

12-часовым интервалом ежедневно на протяжении 10 суток, потом – по 2 суппозитория в день с 12-часовым интервалом 3 раза в неделю на протяжении 6-12 месяцев.

Проводятся исследования виферона у беременных с инфекционно-воспалительной патологией с целью снижения заболеваемости и смертности новорожденных.

Побочного действия не выявлено.

Основной эффект препарата – противоопухолевое действие, которое проявляется в способности тормозить in vitro пролиферацию многих линий человеческих опухолевых клеток. Это явление характеризуется определенной степенью видоспецифичности.



По многим своим характеристикам роферон-А близок к реаферону. Препарат предназначен для внутримышечного и подкожного введения.

Форма выпуска – флаконы-ампулы с порошком, содержат по 3•10 6 , 9•10 6 и 18•10 6 МЕ активности.

Роферон-А рекомендуется для лечения ассоциированной со СПИДом саркомы Капоши, меланомы, волосатоклеточного лейкоза, активной формы хронического гепатита В.

Побочные эффекты. У большинства больных, получающих роферон-А, отмечается гриппоподобный синдром, характеризующийся повышенной утомляемостью, повышением температуры, ознобом, снижением аппетита, головной болью, миалгиями и артралгиями, гипергидрозом. Эти проявления частично снимаются парацетамолом, а также при уменьшении дозы роферона-А. Из расстройств желудочно-кишечного тракта отмечаются потеря аппетита, тошнота. Нарушения гемопоеза состоят в транзиторной лейкопении, которая в некоторых случаях вынуждает уменьшить дозу роферона-А. Изредка отмечается тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита. Гематологические сдвиги нормализуются на протяжение 7-10 суток после отмены препарата.

Противопоказания. Гиперчувствительность к роферону-А и другим препаратам ИФН, тяжелые заболевания сердца, тяжелые болезни печени и почек, эпилепсия и различные функциональные нарушения ЦНС.

Предназначен для внутривенного и внутримышечного введения.

Форма выпуска – флаконы объемом 1 мл с активностью вэллферона 3•10 6 и 10•10 6 МЕ. Используется при диссеминированных формах рака. Вводится внутривенно капельно (1 инфузия – 6 г), в сочетании с в/м введением по 0,1-50•10 6 МЕ. Продолжительность курса – до 5 недель.

При хроническом лимфолейкозе препарат дозируют, исходя из расчета 1-7•10 6 МЕ на 1 м 2 поверхности тела. Препарат имеет дозозависимую токсичность, связанную с развитием гриппоподобного синдрома.

— остром и хроническом вирусном гепатите В;

— острых вирусных, бактериальных и смешанных инфекциях у грудных детей;



— острых и хронических септических заболеваниях вирусной и бактериальной природы, включая диссеминированные формы острого и хронического сепсиса;

— герпетических инфекциях разнообразной локализации: опоясывающем лишае, множественных герпетических высыпаниях, генитальной герпетической инфекции, герпетических кератоконъюнктивитах и кератоувеитах;

При ОРВИ у детей лаферон применяют по 4-6 капель в каждый носовой ход 3-6 раз в день на протяжении 3-5 суток. При ОРВИ у взрослых препарат вводится по 0,25 мл раствора (100 тыс. МЕ/мл) в каждый носовой ход 6-8 раз в день. В случае гнойно-септических заболеваний, целесообразной является такая схема введения препарата: в/в по 2-4 млн. МЕ 1 раз в сутки в общей доземлн. МЕ на курс. Лечение опоясывающего лишая: ежедневно 1 млн. МЕ в/м и 2 млн. МЕ в 5 мл физиологического раствора п/к в несколько точек вокруг зоны высыпания. Продолжительность лечения – 5-7 суток. Генерализованные кожные высыпания Herpes simplex 1: ежедневное в/м или п/к (вокруг очагов) введение препарата в дозе 2 млн. МЕ. При рассеянном склерозе рекомендуют применять лаферон в/м по 1 млн. МЕ 2-3 раза в суткисуток, а потом – по 1 млн. МЕ 1 раз в сутки на протяжении полугода.

Побочное действие. При иньекционном применении лаферона в дозах 3 млн. МЕ и выше некоторых лиц может кратковременно знобить, однако повторные инъекции переносятся спокойнее. При продолжительных курсах иногда отмечается лейко- и тромбоцитопения, устраняемые уменьшением дозы.

Противопоказания. Продолжительное применение лаферона в высоких дозах (3 млн. МЕ и выше) противопоказано при аллергических заболеваниях, а также при беременности.



Форма выпуска. Лиофильно высушенный порошок в ампулах; активность в каждой ампуле – 1 млн. МЕ или 3 млн. МЕ.

Препарат интрон-А получен путём рекомбинантной ДНК-технологии с использованием бактериальных штаммов Е. coli, содержащих встроенный генно-инженерным путем ген, который кодирует интерферон.

Препарат проявляет антивирусное действие против вируса гепатита С, риновирусов, вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типа и др. Как и другие препараты

ИФН-α, интрон-А проявляет иммуномодулирующее действие.

Препарат предназначен для внутримышечного и подкожного (на воде для инъекций), а также для внутривенного введения (на изотоническом растворе NaCl). Форма выпуска – флаконы с порошком, содержащие по 1•10 6 , 3•10 6 и 10•10 6 МЕ.



Интрон-А рекомендуется для лечения волосатоклеточного лейкоза, множественной рецидивирующей миеломы у пациентов, не чувствительных ко всем видам химиотерапии, а также саркомы Капоши, ассоциированной со СПИДом.

Побочное действие. Во время приёма препарата может развиваться гриппоподобный синдром: астения, повышение температуры, гипергидроз, озноб, отсутствие аппетита, миалгии, артралгии и головные боли. Эти симптомы частично снимаются парацетамолом. У отдельных пациентов возникают сухость кожи, зуд, ломкость и умеренное выпадение волос. Другие расстройства: ринорея, стоматит, фарингит, нарушение гемокоагуляции, расстройства зрения, грудная боль, судороги в ногах.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату и его составляющих компонентов, в первую очередь, к самому ИФН, тяжелые заболевания сердца, почек и печени, различные варианты депрессии кровообразования, эпилепсия.

Берофор препятствует репликации вирусов и ингибирует in vitro пролиферацию широкого спектра опухолевых клеток. Препарату присуще иммунорегулирующее действие, проявляющееся активацией естественных киллеров и увеличением экспрессии поверхностных рецепторов на иммунокомпетентных клетках.

Препарат предназначен для внутримышечного, подкожного введения и местного использования в виде капель для глаз. Форма выпуска – флаконы, содержащие по 15 мкг сухого вещества (активность 5•10 6 МЕ, упаковка содержит 5, 50 или 100 флаконов) и по 6 мкг сухого вещества (активность 2•10 6 МЕ, упаковка содержит 5 или 50 флаконов).



Берофор рекомендуется для лечения волосатоклеточного лейкоза, папилломатоза гортани, Нerpes zoster и герпетического кератита.

Взаимодействие с другими препаратами. Одновременно с берофором нельзя вводить γ-глобулин. Перерыв между курсом берофора и введением γ-глобулинов должен быть не менее 3-х недель. Гриппоподобное действие берофора может быть ингибировано ацетилсалициловой кислотой.

Побочное действие. Гриппоподобный синдром в виде повышенной утомляемости, отсутствия аппетита, дурноты, рвоты, головной боли, озноба, затуманивания сознания, мышечных болей. Нередко, особенно в первые дни лечения, повышается температура тела.

Эгиферон проявляет антивирусную, противоопухолевую и иммуномодулирующую активность. Препарат дозозависимо увеличивает опосредованную антителами активность естественных киллеров, человеческих лимфоцитов. Препарат предназначен для в/м инъекций и местного использования, но непригоден для внутривенного введения. Форма выпуска для инъекционного введения – ампулы по

3•10 6 МЕ, для местного использования (наносят на кожу и на глаза) в виде водной мази.



Рекомендован при вирусных инфекциях:

• герпетических заболеваниях роговицы, губ и половых органов, гингивостоматитах;

• опоясывающем лишае, остром и хроническом вирусном гепатите В, при папилломах;

Побочное действие. После введения эгиферона возможно появление ощущения дурноты, ухудшения общего самочувствия, повышения температуры. При продолжительном введении больших доз эгиферона (около 10-20х10 6 МЕ в день) может наблюдаться транзиторная тромбоцитопения, анемия, ферментативная недостаточность. Возможно развитие аллергических реакций (по типу крапивницы).

Противопоказания: аллергические проявления, отмеченные ранее при терапии ИФН.



Источник: http://www.dovidnyk.org/dir/21/119/1306.html

Противовирусный препарат «Интерферон Альфа»

Особенности фармакологического действия препарата

Лекарство «Интерферон Альфа» представляет собой противоопухолевый и противовирусный препарат, в основе которого находится смесь молекулярной массы (около 20 кДа) и разнообразных подтипов альфа-интерферона, полученного из лейкоцитов человеческой крови. Данное средство препятствует процессу инфицирования здоровых клеток путем предотвращения проникновения и адгезии патогенных микроорганизмов в клетку, а также оказывает выраженное иммуномодулирующее и антипролиферативное действие. Помимо этого противоопухолевый препарат «Интерферон Альфа» нарушает синтез белков вируса и способствует образованию ряда специфических ферментов. Выпускается данное лекарство в ампулах по 1000 МЕ.

Основные показания к применению препарата

Использовать противовирусный препарат «Интерферон Альфа» инструкция по применению рекомендует при хроническом миелолейкозе, волосатоклеточном лейкозе, первичном и вторичном тромбоцитозе, миелофиброзе, хроническом гранулоцитарном лейкозе и множественной миеломе. Кроме того, показаниями к назначению данного лекарственного средства являются вирусный гепатит С, гепатит B, рак почки, грибовидный микоз, рассеянный склероз, саркома Капоши и ретикулосаркома. Для профилактики и лечения острых респираторных инфекций и гриппа также очень эффективно будет использовать препарат «Интерферон Альфа».

Основные противопоказания к применению препарата



Главными противопоказаниями к назначению этого лекарства являются тяжелые формы различных заболеваний сердца, индивидуальная гиперчувствительность, инфаркт миокарда, нарушения системы кроветворения, серьезные отклонения в работе почек и печени, нарушения функций ЦНС, эпилепсия и детский возраст вплоть до шестнадцати лет. Применять иммуномодулирующее средство «Интерферон Альфа» инструкция по применению не рекомендует и в случае наличия хронического гепатита, развившегося в результате декомпенсированного цирроза печени, или хронического гепатита у пациентов, проходящих курс лечения иммунодепрессантами. Во время беременности и грудного кормления также не следует использовать данный противовирусный препарат.

Перечень возможных побочных реакций

В результате применения лекарства «Интерферон Альфа» у небольшого числа пациентов могут наблюдаться такие побочные реакции, как потеря аппетита, лихорадка, вялость, озноб, потливость, мышечные боли, боли в суставах, рвота, тошнота, изменение вкусовых ощущений, потеря массы тела, сухость во рту, головная боль, метеоризм, боли в животе, диарея и запоры. Помимо этого, прием данного противовирусного препарата может спровоцировать повышенную перистальтику, головокружение, изжогу, гепатит, расстройства зрения, нарушение сознания, нарушение работы печени, депрессию, ишемическую ретинопатию, нервозность, сонливость, нарушение сна, кожную сыпь, зуд и аллергические реакции.

Источник: http://www.syl.ru/article/86312/protivovirusnyiy-preparat-interferon-alfa

Интерферон Альфа

Один из самых популярных противовирусных и иммуномодулирующих препаратов, Интерферон Альфа, является продуктом генной инженерии. В его основе – очищенный белок, который является аналогом белка крови человека и носит название интерферон. Он бывает нескольких видов, но препараты, в основе которых используется именно белок интерферон альфа, отличаются самой высокой биодоступностью.



Форма выпуска Интерферона Альфа

Способов использования лекарства довольно много, поэтому фармакологически обоснован выпуск различных форм лекарства:

  • сухой порошок, использующийся для инъекций в сочетании с дистиллированной водой;
  • готовый раствор для инъекций;
  • ректальные свечи;
  • мазь;
  • капли назальные;
  • спрей назальный;
  • капли глазные;
  • сухой порошок для приготовления назальных и глазных капель.

Применение Интерферона Альфа

Лечение Интерфероном Альфа основано на высоком противовирусном эффекте. Давно замечено, что человек, в организме которого развивается один вирус, не может заразиться вирусом другого типа. При введении интерферона клетки, в которые вирус еще не успел проникнуть, становятся резистентными ему и со временем болезнь уходит. Поскольку эта схема подходит для вирусов любого типа, сфера применения Интерферона Альфа очень широка:

  • вирусный гепатит любого типа;
  • конъюнктивит;
  • назальные и офтальмологические инфекции;
  • ОРВИ, грипп;
  • ларингеальный пипилломатоз;
  • множественная миелома;
  • лейкоз;
  • саркома Капоши;
  • лимфома;
  • карцинома;
  • вирусные и бактерицидно-вирусные инфекции любого типа у детей.

В отличии от других противовирусных препаратов синтетического происхождения, у интерферона мало противопоказаний. Его с осторожностью используют при проблемах с органами выделения и некоторых заболеваниях печени. Во время беременности и лактации препарат принимают строго по назначению врача. Побочные действия Интерферона Альфа нельзя назвать приятными, но они проявляются редко. Это:

Также важно знать о том, что это лекарство очень плохо сочетается с другими фармакологическими и медикаментозными средствами, поэтому следует проконсультироваться с терапевтом по поводу использования каждого из них. Это поможет избежать серьезных осложнений. Наиболее нежелательно принимать интерферон вместе с седативными и наркологическими препаратами.

Как разводить Интерферон Альфа в порошке, зависит от целей. Необходимую дозу лекарства нужно предварительно разбавить дистиллированной водой для инъекций в количестве 50 мл. В случае, если вам необходимы капли в нос, или глаза, также можно использовать в этих целях физраствор (натрия хлорид).

Глазные капели Интерферон Альфа и другие виды лекарства готовы к употреблению и не требуют добавления дополнительных компонентов.



Аналоги препарата Интерферон Альфа

На сегодняшний день существует множество лекарственных средств на основе различных интерферонов. Некоторые из них импортного происхождения, другие – отечественного, но степень эффективности у всех этих лекарств примерно одинакова. Разнится лишь качество очистки белка и, отсюда, цена. Вот список лекарств, которыми можно заменить Интерферон Альфа:

  • Альфарекин;
  • Интрон А;
  • Роферон;
  • Назоферон;
  • Вэллверон;
  • интерферон лейкоцитарный человеческий и другие.

Все эти препараты предназначены для лечения проявлений различных вирусов, блокируют из распространение по организму, препятствуют инфицированию новых клеток, укрепляя клеточную мембрану. Благодаря синтезу ферментов особого типа организм укрепляет иммунитет и начинает самостоятельную борьбу с инфекцией. Также интерфероны всех типов имеют противоопухолевый эффект, причины которого на сегодняшний день точно не установлены, однако использование препарат для лечения и профилактики онкологических заболеваний не запрещено.

Источник: http://womanadvice.ru/interferon-alfa

ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА, действующее вещество

INTERFERON ALFA — латинское название действующего вещества ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА

Коды ATX для ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА

D06BB (Противовирусные препараты)



L03AB01 (interferon alfa, natural)

G02CC (Противовоспалительные препараты для интравагинального применения)

A07FA (Противодиарейные препараты биологического происхождения, регулирующие равновесие кишечной микрофлоры)

Аналоги препарата ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА по кодам АТХ:

Перед использованием препарата ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА: Клинико-фармакологические группы

10.012 (Противовирусный препарат для наружного и местного применения)



10.005 (Интерферон. Противоопухолевый, противовирусный и иммуномодулирующий препарат)

14.005 (Иммуномодулятор. Комбинация иммуноглобулина с интерфероном)

10.004 (Интерферон. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием)

ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА: Фармакологическое действие

Интерферон альфа — смесь различных подтипов натурального альфа-интерферона из лейкоцитов крови человека. Оказывает противовирусное, иммуностимулирующее и антипролиферативное действие. Противовирусное действие препарата основано главным образом на повышении резистентности клеток организма, еще не инфицированных вирусом, к возможному воздействию. Связываясь со специфическими рецепторами на поверхности клетки, интерферон альфа изменяет свойства мембраны клетки, стимулирует специфические ферменты, воздействует на РНК вируса и предотвращает его репликацию. Иммуномодулирующее действие интерферона альфа связано со стимулированием активности макрофагов и NK (Natural killer) клеток, которые, в свою очередь, участвуют в иммунном ответе организма на опухолевые клетки.

ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА: Дозировка

Дозу, частоту и длительность применения устанавливают в зависимости от показаний, тяжести заболевания, способа введения, индивидуальной реакции пациента.



ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА: Лекарственное взаимодействие

Поскольку интерфероны ингибируют окислительный метаболизм в печени, возможно нарушение биотрансформации препаратов, метаболизирующихся этим путем.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ возможен синергизм в отношении гематотоксического действия; с зидовудином — синергизм в отношении миелотоксического действия; с парацетамолом — возможно повышение активности печеночных ферментов; с теофиллином — уменьшение клиренса теофиллина.

ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА: Беременность и лактация

Применение препаратов интерферона альфа при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения у кормящей матери в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Пациенты репродуктивного возраста во время терапии должны применять надежные методы контрацепции.

ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА: Побочные действия

При парентеральном применении побочные эффекты наблюдаются значительно чаще, чем при других путях введения.



Гриппоподобные симптомы: лихорадка, головная боль, миалгия, слабость.

Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея; редко — нарушения функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, аритмия.

Со стороны ЦНС: сонливость, нарушение сознания, атаксия.

Дерматологические реакции: редко — незначительная алопеция, сухость кожи, эритема, кожная сыпь.

Прочие: общая слабость, гранулоцитопения.

ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА: Показания

Для парентерального применения: гепатит B и C, остроконечные кондиломы, волосатоклеточный лейкоз, множественная миелома, неходжкинские лимфомы, грибовидный микоз, саркома Капоши у пациентов со СПИД, не имеющих в анамнезе острых инфекций; почечная карцинома; злокачественная меланома.

Для ректального применения: лечение острого и хронического вирусного гепатита.

Для интраназального применения: профилактика и лечение гриппа, ОРВИ.

ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА: Противопоказания

Тяжелые органические заболевания сердца, выраженные нарушения функций печени или почек; эпилепсия и/или нарушение функций ЦНС; хронический гепатит и цирроз печени с симптомами печеночной недостаточности; хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших лечение иммунодепрессантами (за исключением лечения ГКС); аутоиммунный гепатит; заболевания щитовидной железы, устойчивые к традиционной терапии; подтвержденная повышенная чувствительность к интерферону альфа.

ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА: Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с указаниями в анамнезе на недавно перенесенный инфаркт миокарда, а также в случаях изменения свертываемости крови и миелодепрессии.

При тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее/мкл следует применять п/к.

При развитии побочных эффектов со стороны ЦНС у пожилых пациентов, получающих интерферон альфа в высоких дозах, следует провести тщательное обследование и при необходимости прервать лечение.

Пациентам следует проводить гидратационную терапию, особенно в начальном периоде лечения.

У пациентов с гепатитом C, получающих терапию интерфероном альфа для системного применения, возможны нарушения функции щитовидной железы, выражающиеся в гипо- или гипертиреоидизме. Поэтому перед началом курса лечения следует определить уровень ТТГ в сыворотке крови и начинать лечение только при условии нормального содержания ТТГ в крови.

С осторожностью применять интерферон альфа одновременно со снотворными, седативными средствами, опиоидными анальгетиками.

Источник: http://drugfinder.ru/drugsubstance/interferon-alfa/

Интерферон альфа (Interferon alfa)

Содержание

Русское название

Латинское название вещества Интерферон альфа

Фармакологическая группа вещества Интерферон альфа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Фармакология

Препятствует вирусному инфицированию клеток, изменяет свойства клеточной мембраны, предотвращает адгезию и проникновение вируса внутрь клетки. Инициирует синтез ряда специфических ферментов, нарушает синтез вирусной РНК и белков вируса в клетке. Изменяет цитоскелет мембраны клетки, метаболизм, предотвращая пролиферацию опухолевых (особенно) клеток. Оказывает модулирующее влияние на синтез некоторых онкогенов, приводящее к нормализации неопластической трансформации клеток и ингибированию опухолевого роста. Стимулирует процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, модулирует активность киллеров, участвующих в противовирусном иммунитете. При в/м введении скорость абсорбции из места введения неравномерна. Время достижения Cmax в плазме составляет 4–8 ч. В системном кровотоке распространяется 70% введенной дозы. T1/2 — 4–12 ч (зависит от вариабельности абсорбции). Выводится в основном почками путем клубочковой фильтрации.

Применение вещества Интерферон альфа

Волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, вирусный гепатит B, вирусный активный гепатит С, первичный (эссенциальный) и вторичный тромбоцитоз, переходная форма хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза, множественная миелома, рак почки; связанная со СПИДом саркома Капоши, грибовидный микоз, ретикулосаркома, рассеянный склероз, профилактика и лечение гриппа и острой респираторной вирусной инфекции.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелые заболевания сердца ( в т.ч. в анамнезе), острый инфаркт миокарда, выраженные нарушения функции печени, почек или системы кроветворения, эпилепсия и/или другие нарушения функций ЦНС ; хронический гепатит на фоне декомпенсированного цирроза печени; хронический гепатит у больных, получающих или незадолго до этого получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного предварительного лечения стероидами).

Ограничения к применению

Беременность, кормление грудью (следует прекратить грудное вскармливание), детский возраст.

Побочные действия вещества Интерферон альфа

Вялость, лихорадка, озноб, потеря аппетита, мышечные боли, головная боль, боли в суставах, потливость, тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, потеря массы тела, диарея, боли в животе, запоры, метеоризм, повышенная перистальтика, изжога, нарушение функции печени, гепатит, головокружение, расстройства зрения, ишемическая ретинопатия, депрессия, сонливость, нарушение сознания, нервозность, нарушение сна, кожные аллергические реакции (сыпь, зуд).

Взаимодействие

Нарушает метаболизм циметидина, фенитоина, варфарина, теофиллина, диазепама, пропранолола.

Пути введения

В/м , п/к , интраназально.

Меры предосторожности вещества Интерферон альфа

Следует избегать комбинаций с препаратами, действующими на ЦНС , иммунодепрессантами. На протяжении всего курса необходимо контролировать содержание форменных элементов крови и функцию печени. Для смягчения побочного действия (гриппоподобных симптомов) рекомендуется одновременное назначение парацетамола.

Источник: http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_649.htm

ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА (INTERFERONUM ALFA)

Форма выпуска: капли глазные, капли назальные, лиофилизат, лиофилизат для приготовления капель назальных, лиофилизат для р-ра для инъекций, р-р для инъекций, лиофилизат для приготовления р-ра для интраназального введения, мазь, порошок для р-ра для инъекций, порошок лиофилизированный для приготовления суспензии для перорального применения, порошок назальный, р-р для инъекций, спрей назальный, суппозитории ректальные.

интерферон альфа представляет собой водорастворимый белок. Оказывает антипролиферативное действие при вовлечении как культуры клеток, так и ксенотрансплантатов опухолей человека у животных и обладает значительной иммуномодулирующей активностью. Интерферон альфа также угнетает репликацию вирусов. Интерферон воздействует на клетки за счет связывания со специфическими рецепторами на их поверхности. После связывания с клеточной мембраной интерферон инициирует сложную последовательность внутриклеточных реакций, в том числе индукцию определенных ферментов.

После введения препарата парентерально Cmax в плазме крови достигались через 3–12 ч. Биодоступность препарата составляла 100% как после п/к, так и после в/м введения; Т½ составляет 2–7 ч; концентрация интерферона в плазме крови не определяется через 16–24 ч.

хронический гепатит В, хронический гепатит С, хронический гепатит Дельта, ларингеальный папилломатоз, волосатоклеточный лейкоз, тромбоцитоз у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ), множественная миелома, неходжкинская лимфома, СПИД-обусловленная саркома Капоши, почечно-клеточная карцинома, карциноидные опухоли, злокачественная меланома. Вирусное поражение глаз (герпетическая инфекция). Профилактика и лечение ОРВИ, простудных заболеваний.

Интерферон альфа в суппозиториях применяют у детей и взрослых в монотерапии или в составе комплексной терапии при различных вирусных и вирусно-бактериальных инфекциях. Взрослые: инфекционно-воспалительные заболевания респираторного тракта, инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта, дисплазия шейки матки. Дети: инфекционно-воспалительные заболевания респираторного тракта, в том числе у новорожденных (грипп, ОРВИ, пневмония), менингит; сепсис; внутриутробная инфекция и детские вирусные инфекции (эпидемический паротит, корь, краснуха, ветряная оспа), хронические вирусные гепатиты; реабилитация детей, часто болеющих респираторными инфекциями.

хронический гепатит В. Рекомендуемая доза составляет 30–35 млн ME/нед п/к или в/м как по 5 млн ME каждый день, так и по 10 млн ME 3 раза в неделю (через день) на протяжении 16–24 нед. Дети (от 1 года до 17 лет): рекомендуемая доза составляет 3 млн МЕ/м 2 поверхности тела 3 раза в неделю (через день) на протяжении 1-й недели лечения с последующим повышением дозы до 6 млн МЕ/м 2 3 раза в неделю (максимальная доза — 10 млн ME 3 раза в неделю) п/к на протяжении 16–24 нед.

Хронический гепатит С. Назначают взрослым в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю (через день) п/к в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином.

Хронический гепатит Дельта. Назначают п/к в начальной дозе 5 млн МЕ/м 2 3 раза в неделю в течение 3–4 мес. Иногда может быть показан и более длительный срок лечения. Дозирование может быть изменено в соответствии с переносимостью препарата пациентом.

Ларингеальный папилломатоз. После хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани рекомендуемая доза р-ра вещества составляет 3 млн МЕ/м 2 3 раза в неделю (через день) п/к. Дозирование может быть изменено в соответствии с переносимостью препарата пациентом. Достижение ответа на лечение может потребовать проведения курса лечения >6 мес.

Волосатоклеточный лейкоз. Рекомендуемая доза составляет 2 млн МЕ/м 2 3 раза в неделю (через день) п/к или в/м. Дозирование может быть изменено в соответствии с переносимостью препарата пациентом.

ХМЛ. Рекомендуемая доза составляет 4–5 млн МЕ/м 2 п/к ежедневно. Для поддержания контроля за количеством лейкоцитов может понадобиться интервал 5–10 млн МЕ/м 2 /сут. Когда контроль за количеством лейкоцитов будет достигнут, для поддержания гематологической ремиссии следует применять максимально переносимую дозу (4–10 млн МЕ/м 2 ежедневно). Применение вещества следует отменить через 8–12 нед лечения, если до этого времени не будут достигнуты по крайней мере частичная гематологическая ремиссия или клинически значимое уменьшение количества лейкоцитов.

Тромбоцитоз у пациентов с ХМЛ. Рекомендуемая доза такая же, как и при лечении ХМЛ. Изменение дозы осуществляется под контролем количества лейкоцитов и тромбоцитов.

Множественная миелома. Поддерживающая терапия: пациентам, у которых вследствие проведенной индукционной химиотерапии достигнута фаза плато, интерферон альфа можно применять в виде монотерапии в дозе 3–5 млн МЕ/м 2 3 раза в неделю п/к.

Неходжкинская лимфома. В сочетании с химиотерапией средство могут применять п/к в дозе 5 млн ME 3 раза в неделю (через день).

СПИД-обусловленная саркома Капоши. Оптимальный режим дозирования не установлен.

Продемонстрирована эффективность вещества в дозе 30 млн МЕ/м 2 3–5 раз в неделю п/к или в/м. Более низкие дозы (например 10–12 млн МЕ/м 2 /сут) также могут быть применены без заметного снижения эффективности.

Почечно-клеточная карцинома. Оптимальная доза и схема применения не установлены. Средство применяли как в/в, так и п/к в дозах 3–30 млн МЕ/м 2 3–5 раз в неделю или каждый день. Максимальный эффект отмечали при п/к введении в дозе 3–10 млн МЕ/м 2 3 раза в неделю.

Карциноидные опухоли. Стандартная доза составляет 5 млн ME (3–9 млн ME) п/к 3 раза в неделю (через день). У пациентов с распространенным процессом может потребоваться применение дозы до 5 млн ME ежедневно. При хирургическом лечении терапию временно приостанавливают — на время операции и восстановительного периода. Терапию средством продолжают до тех пор, пока отмечают клинический ответ на лечение интерфероном альфа-2b.

Метастазирующие карциноидные опухоли (панкреатические эндокринные опухоли). Терапевтическая эффективность показана у пациентов с метастазирующими карциноидными опухолями и карциноидным синдромом при п/к введении в дозе 3–4 млн МЕ/м 2 каждый день или через день и затем 3 раза в неделю начиная с 2 млн МЕ/м 2 и повышая до 3; 5; 7 и 10 млн МЕ/м 2 через 2-недельные интервалы в зависимости от проявлений токсичности. У пациентов, получавших терапию в течение 6 мес 2 млн МЕ/м 2 п/к каждый день на протяжении 3 первых дней и далее по 5 млн МЕ/м 2 3 раза в неделю п/к, примерно в 50% случаев выявляли объективные признаки эффективности при длительном лечении.

Злокачественная меланома. Для индукции ремиссии вводят в/в в дозе 20 млн МЕ/м 2 /сут 5 раз в неделю в течение 4 нед с последующей поддерживающей дозой 10 млн МЕ/м 2 п/к 3 раза в неделю (через день) в течение 48 нед.

Вирусное поражение глаз. Препарат в форме глазных капель закапывают по 2 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 2 ч, но не менее 6 раз в сутки. С уменьшением выраженности симптомов заболевания объем инстилляций можно уменьшить до 1 капли. Курс лечения составляет 7–10 дней.

Профилактика и лечение ОРВИ, простудных заболеваний. По 1–3 капли (1–3 впрыскивания спрея) интраназально/в каждый глаз 3–6 раз в сутки в зависимости от возраста пациента. Длительность применения зависит от выраженности симптомов.

Мазь. При лечении герпетических поражений мазь наносится на пораженные участки кожи и слизистые оболочки тонким слоем 2 раза в сутки с интервалом в 12 ч. Курс лечения составляет 3–5 дней (до полного исчезновения нарушений целостности кожного покрова и слизистых оболочек).

Для профилактики острых респираторных заболеваний и гриппа смазывают мазью носовые ходы 2 раза в сутки в течение 1-й и 3-й недели курса, на 2-й неделе делают перерыв. Длительность применения — весь период эпидемии острых респираторных заболеваний.

Суппозитории. По 1 суппозиторию ректально 1–2 раза в сутки. Курс лечения — 5–10 дней. Длительность реабилитационной терапии у детей, у которых часто возникают рецидивирующие вирусно-бактериальные инфекции респираторного тракта, ЛОР-органов, рецидивирующий герпес 1-го типа — 2 мес.

повышенная чувствительность; заболевание почек с тяжелыми нарушениями функции (клиренс креатинина <50 мл/мин), в случае назначения в комбинации с рибавирином; детям и подросткам при тяжелых расстройствах нервной системы или психики, тяжелой депрессии, мыслях о самоубийстве, попытке самоубийства.

часто — озноб, дрожание (дрожь), анорексия и тошнота.

Нечасто — рвота, диарея, артралгия, астения, сонливость, головокружение, сухость во рту, алопеция, неспецифические гриппоподобные симптомы, боль в спине, мышечно-скелетная боль, депрессия, суицидальные мысли, попытки самоубийства, суицид, недомогание, боль, повышенное потоотделение, изменение вкуса, раздражительность, бессонница, спутанность сознания, снижение концентрации внимания, гипотензия.

Редко — боль в животе, правом верхнем квадранте живота, сыпь (эритематозная и макулопапулезная), нервозность, боль и воспаление в месте инъекций, парестезии, вирусная инфекция, в том числе Herpes simplex, сухость кожи, эритема, зуд, конъюнктивит, боль в глазах, помутнение зрения, дисфункция слезных желез, беспокойство (тревожность), эмоциональная лабильность, психозы, включая галлюцинации, агрессивное поведение (иногда направленное на окружающих), ажитация, носовые кровотечения, мигрень, заложенность носа, синусит, ринит, кашель, фарингит, нарушение сопротивляемости организма, респираторные нарушения, легочные инфильтраты, пневмонит и пневмонии, судороги, потеря сознания, уменьшении массы тела, отек лица, диспноэ, диспепсия, боль в груди, тахикардия, АГ, повышение аппетита, снижение либидо, нарушение менструального цикла (аменорея, меноррагия), гипостезии, искажение вкуса, глоссит, стоматит, неоформленный стул, запор, кровоточивость десен, судороги в ногах, периферическоя ишемия, нейропатия и полинейропатия, периферическая нейропатия, рабдомиолиз, миозит, нарушение/потеря слуха, головокружение, гиперурикемия, нарушение функции почек и почечная недостаточность. Редко отмечали гипер- или гипотиреоз, гепатотоксичность (иногда фатальная).

При лечении интерфероном альфа редко выявляли офтальмологические расстройства: геморрагии сетчатки, ретинопатии (включая макулярный отек), очаговые изменения сетчатки, обструкция артерии или вен сетчатки, снижение остроты или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек дисков зрительных нервов.

Отмечали случаи нефротического синдрома, почечной недостаточности, ухудшения течения диабета, развития диабета, гипергликемии, колита, панкреатита, гипертриглицеридемии, кардиальной ишемии, инфаркта миокарда, цереброваскулярной ишемии, цереброваскулярной геморрагии, саркоидоза или его обострения, мультиформной эритемы, синдрома Стивенса — Джонсона, токсического эпидермального некролиза, некроза в месте инъекции.

Очень редко применение в монотерапии или в комбинации с рибавирином было связано с апластической анемией или полной аплазией красного костного мозга.

При применении интерферона альфа сообщалось о развитии различных аутоиммунных и иммуноопосредованных расстройств, включая идиопатическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.

Сердечно-сосудистые расстройства, особенно аритмии, возникали преимущественно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе или с предшествующим лечением кардиотоксическими препаратами. Редко у пациентов без отягощенного анамнеза со стороны сердечно-сосудистой системы выявляли кардиомиопатию, которая может быть обратимой после прекращения лечения интерфероном альфа.

пациенты должны быть проинформированы о преимуществах данной терапии и возможных побочных реакциях.

При легком и умеренном нарушении функции почек, печени или костного мозга требуется их тщательный контроль.

При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать.

Изменение активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного.

При лечении интерферонами альфа описано обострение или возникновение аутоиммунных заболеваний. Необходимо соблюдать осторожность при лечении интерфероном альфа пациентов с хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного, у которого во время терапии появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, необходимо тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат.

Терапия интерферонами альфа редко ассоциируется с возникновением или обострением псориаза.

Рекомендуется тщательное периодическое психоневрологическое обследование всех больных. Редко у больных отмечали суицидальные попытки; в таких случаях терапию следует прекратить. До начала лечения необходимо информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.

С исключительной осторожностью следует применять у больных с тяжелой миелосупрессией, поскольку препарат угнетает костный мозг, вызывая уменьшение количества лейкоцитов (особенно гранулоцитов), тромбоцитов и реже — снижение уровня гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения и регулярно в его процессе.

Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у пациентов с нейтропенией, следует исключать инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.

Пациентам с сахарным диабетом, АГ перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения терапию следует отменить и повторить обследование.

У больных после трансплантации (например почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, поскольку интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.

При наличии клинической симптоматики гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Указания на прямое кардиотоксическое действие средства отсутствуют, однако существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (гипертермия, озноб), которые часто сопровождают лечение, могут вызвать обострение имеющихся сердечных заболеваний.

В случаях развития анафилактических реакций препарат отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать меры предосторожности для рибавирина.

В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности может оказывать действие на скорость реакции, способность к потенциально опасным видам деятельности, включая вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами.

Применение препарата в период беременности оправдано только в том случае, если польза от проводимой терапии превышает возможный риск для плода.

с осторожностью следует применять интерферон альфа одновременно с наркотическими, снотворными и седативными средствами.

Лекарственное взаимодействие между интерфероном альфа и другими лекарственными средствами полностью не изучено. Следует с осторожностью применять в комбинации с препаратами, которые потенциально оказывают миелосупрессивный эффект.

При одновременном применении с зидовудином могут отмечать синергическое отрицательное влияние на количество лейкоцитов. У пациентов, получавших такую терапию, более частые дозозависимые случаи нейтропении, чем ожидалось при монотерапии зидовудином.

Интерфероны могут влиять на окислительные метаболические процессы. Это следует учитывать при сочетанном применении препаратов, метаболизирующихся таким способом, например, производные ксантина — теофиллин и аминофиллин. При одновременном применении с теофиллином следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови и при необходимости корригировать дозу.

Чаще о возникновении легочных инфильтратов, пневмонитов и пневмоний сообщалось на фоне применения Шосайкото одновременно с интерфероном альфа.

Применение в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами (например Ara-С, циклофосфамидом, доксорубицином, тенипозидом) повышает риск развития токсических эффектов (их тяжести и продолжительности).

Источник: http://compendium.com.ua/akt/73/3120/interferonum-alfa/

Препараты интерферона альфа в клинической практике: когда и как

Статья посвящена использованию препаратов интерферона альфа в клинической практике. В ней приведены современные данные о работе системы интерферонов. Описаны особенности детекции вирусов паттернраспознающими рецепторами, активация синтеза и продукции инте

The paper deals with the use of interferon alpha products in clinical practice. Modern information on interferon system functioning is given. Virus detection by pattern-identifying receptors, activation of interferon alpha synthesis and production are described. Major interferon alpha effects are shown: antiviral, antineoplastic, immunomodulatory etc.

Посвящается 60-летию открытия интерферонов (1957–2017 гг.)

Систему интерферонов (ИФН) и иммунную систему отличает главная особенность — способность практически мгновенно включать механизмы уничтожения внедряющихся чужеродных молекул, различных патогенов, в первую очередь вирусов и бактерий, собственных мутировавших или опухолевых клеток. При этом вовлечение защитных факторов врожденного иммунитета, называемых ранее «естественной резистентностью», не зависит от специфичности агрессивных молекул, однако связано именно с их чужеродностью. Так, например, некоторые биологически активные вещества, РНК или ДНК вирусов, опухолевых и мутировавших клеток являются чужеродными для системы ИФН. При контакте с вирусами происходит очень быстрая активация системы ИФН, обладающей мощным противовирусным, как прямым, так и непрямым, действием. Создается состояние, которое принято называть «интерфероновым статусом» — «краеугольным камнем» противовирусной защиты.

Система ИФН

ИФН были открыты в 1957 г. Айзексом и Линдеманом [1] как факторы, определяющие феномен интерференции, то есть распространение явления невосприимчивости, возникшей при первом контакте с вирусом, к повторному заражению другими вирусами. ИФН относятся к классу индуцибельных белков позвоночных. Они представляют собой гликопротеиды с молекулярной массой 20–30 кДа. Ранее по происхождению различали три вида ИФН (α, β и γ) и два типа — I и II. ИФН-α — вирусный или лейкоцитарный ИФН, в основном продуцируется лейкоцитами, в том числе Т- и В-лимфоцитами, макрофагами, нейтрофильными гранулоцитами (НГ), эпителиальными клетками, плазмацитоидными дендритными клетками (пДК) и т. д. ИФН-β — вирусный или фибробластный ИФН, продуцируется фибробластами, ИФН-γ — иммунный — регуляторный ИФН, в основном продуцируется Т-лимфоцитами и естественными киллерными клетками (ЕКК). ИФН-α и ИФН-β объединены в I тип, а ИФН-γ отнесен ко II типу ИФН. В настоящее время уже известно, что I тип семейства человеческих ИФН включает еще и дополнительные виды, например e, k, ω, v. ИФН I и II типа реализуют свои эффекты через когнитивные рецепторные комплексы — соответственно интерфероновый α-рецептор (IFNAR) и интерфероновый γ-рецептор (IFNGR), присутствующие на поверхностных мембранах различных клеток. Кроме того, не так давно стал известен новый ИФН III типа — ИФН-λ, который проявляет активность и функции, подобные тем, что имеют ИФН I типа, но действует через другие рецепторные комплексы — интерлейкиновые (ИЛ) 28R1 и 28R2. ИФН-λ называют еще и ИФН-подобными белками, поскольку они являются ИЛ-28A-, ИЛ-28B-, ИЛ-29-цитокинами [2].

ИФН имеют видотканевую специфичность. Их продукция закодирована в генетическом аппарате клеток. Гены, кодирующие ИФН-α и ИФН-β, расположены в 9-й хромосоме, ИФН-γ — в 12-й хромосоме. В настоящее время известно 14 генов человеческого ИФН-α. При этом один из них является псевдогеном (IFNAP22), а белок, продуцируемый геном IFNA13, идентичен ИФН-α1. Таким образом, за продукцию 12 различных ИФН-α и их аллельных форм ответственны 14 генов. Следует отметить, что из всех известных ИФН-α в терапевтических целях преимущественно используется ИФН-α2 [3]. Система ИФН обладает универсальным по своей сути механизмом уничтожения чужеродной ДНК и РНК. Действие ее направлено на распознавание, уничтожение и элиминацию любой генетически чужеродной информации (вирусов, бактерий, хламидий, микоплазм, патогенных грибов, опухолевых клеток и т. д.).

Вирусную инфекцию первыми распознает сеть рецепторов врожденного иммунитета, которая способна распознавать патогены и запускать транскрипционный ответ. Среди индуцированных генов — цели — ИФН I типа — центральные в противовирусном ответе хозяина. В последние несколько лет Toll-подобные рецепторы (TLRs) рассматривают как важнейшие сенсоры инфекций. TLRs ответственны за распознавание различных консервативных патоген-ассоциированных паттернов инфекционных агентов. Активация системы TLR инициирует первичный врожденный и поздний адаптивный иммунный ответ. За распознавание вирусных антигенов на поверхностной мембране клеток отвечают TLR4, в то время как TLR3, TLR7, TLR8, TLR9 распознают вирусные нуклеиновые кислоты на эндосомальной мембране пДК. После активации TLRs взаимодействуют с цитозольными адаптерными молекулами и активируют внутриклеточный сигнальный каскад, транскрипционные факторы — нуклеарный фактор-kВ и семейство ИФН-регулирующих факторов, что ведет к повышению экспрессии нескольких сотен генов провоспалительных цитокинов, в первую очередь ИФН-α/β-отвечающих генов, многие из которых обладают прямым или непрямым противовирусным действием. В то же время показано, что существует и TLR-независимые пути активации синтеза и продукции ИФН. Выделившиеся из инфицированных вирусами клеток, ИФН I типа воздействуют на соседние незараженные клетки, активируя в них противовирусные защитные механизмы, создавая в них, таким образом, состояние, которое называют «противовирусным статусом». Вирусы, высвобождаемые из первично инфицированных клеток, реплицируют неэффективно в клетках, которые стали находиться в состоянии «противовирусного статуса» [4, 5].

Секретируемые ИФН I типа связываются и активируют рецепторы ИФН I типа гетеродимеры IFNAR1 и IFNAR2 в аутокринной и паракринной манере. Это связывание ведет к активации ИФН стимулирующего генного фактора 3 (ISGF3) [6]. ИФН-рецептор-медиированный сигнал запускает активацию латентных цитоплазматических факторов — сигнальных трансдукторов и активаторов транскрипции (STAT) семейства белков. В активацию STAT семейства белков (STAT1, STAT2) вовлечены члены семейства Янус-тирозин киназы (JAK). STAT вместе с семейством транскрипционных факторов — ИФН-регулирующими факторами IFR3, IFR7, IFR9, которые транслоцируются в ядро и индуцируют транскрипцию сотен эффекторных молекул, называемых ИФН-индуцибельными генами. Именно эти изменения в транскрипционном профиле клеток, то есть изменения в генной экспрессии, отвечают за биологические активности ИФН, включая и индуцирование противовирусного статуса, что, по мнению [7], является краеугольным камнем врожденного противовирусного иммунитета и характеризует черты, благодаря которым и были описаны ИФН. ИФН играют центральную роль в исходе вирусных инфекций. Не так давно описаны врожденные дефекты IFNAR2 и IFNGR, которые сопровождались клиническими проявлениями снижения противовирусной резистентности [7].

Упрощенно действие ИФН можно представить следующим образом: ИФН индуцируют синтез протеинкиназы, которая фосфорилирует один из инициирующих факторов трансляции, в результате нарушается образование инициирующего комплекса, необходимого для начала трансляции. Избирательное подавление трансляции вирусных матриц обусловлено либо большей чувствительностью вирусной системы трансляции к фосфорилированию инициирующего фактора, либо специфическим выключением трансляции зараженной клетки. Кроме того, активируется специфическая внутриклеточная РНК клеток «хозяина», приводящая к быстрой деградации матричных РНК вируса. Таким образом, ингибирование процессов транскрипции и трансляции обусловливает прекращение репликации вирусов (антивирусный эффект) и торможение размножения неопластических клеток (антипролиферативный эффект). При этом, несмотря на разнообразие генетического вирусного материала, ИФН «перехватывают» репродукцию на стадии, обязательной для всех вирусов, — блокируют начало трансляции, то есть синтез вирусспецифических белков, отличая вирусные мРНК от белков клеток организма «хозяина».

ИФН относят к семейству регуляторных цитокинов. Кроме способности оказывать прямой и опосредованный противовирусный, противоопухолевый, антипролиферативный эффекты, ИФН обладают разнообразными иммуномодулирующими влияниями:

  • ИФН активируют процессы фагоцитоза и антителозависимой цитотоксичности моноцитов, макрофагов и нейтрофильных гранулоцитов за счет увеличения числа мембранных Fc-рецепторов;
  • ИФН-α является мощным ингибитором супрессивных свойств Т-лимфоцитов;
  • ИФН-α может модулировать систему естественной цитотоксичности, положительно влияя на активность ЕКК;
  • под воздействием ИФН-α усиливается экспрессия антигенов главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) I класса на поверхности различных клеток;
  • ИФН-α индуцирует продукцию ИЛ-15, что в свою очередь ведет к восстановлению баланса Th1/Th2.

При инфицировании клеток организма человека вирусами уже через два часа происходит резкое возрастание продукции ИФН-α. Эффекты ИФН-α заключаются в активации протективных механизмов ИФН-защиты в неинфицированных клетках (например, протекция неинфицированных эпителиальных клеток верхних и нижних дыхательных путей при заражении респираторными вирусами), что делает их невосприимчивыми к вирусному заражению. ИФН-α способен активировать гены с прямой противовирусной активностью как аутокринно, так и паракринно, что способствует дальнейшему повышению синтеза и продукции ИФН-α. Весьма важным моментом в работе системы ИФН является быстрота их включения в активную противовирусную защиту (через несколько часов после заражения) и сохранение эффектов в течение 1–2 дней после первого включения, в то время как ЕКК вступают в работу только на 2-й день после вирусного заражения, а специфические механизмы адаптивного иммунитета — позднее.

Противовирусный эффект ИФН-α проявляется подавлением синтеза вирусной РНК и белков оболочки вируса и обусловлен активацией внутриклеточных ферментов, таких, например, как протеинкиназа или аденилатсинтетаза. Протеинкиназа разрушает фактор инициации синтеза белка с матричной РНК, что подавляет белковый синтез. Аденилатсинтетаза активирует синтез веществ, разрушающих вирусную РНК.

Иммуномодулирующий эффект ИФН-α обусловлен их способностью регулировать взаимодействие клеток, участвующих в иммунном ответе. Эту функцию ИФН выполняют, влияя на чувствительность клеток к цитокинам и экспрессию на мембранах клеток молекул ГКГС I класса. Усиление экспрессии генов ГКГС I класса на вирусинфицированных клетках значительно повышает вероятность того, что они будут распознаны иммунокомпетентными клетками и элиминированы из организма. Все эти факторы усиливают фагоцитарные и цитотоксические реакции в зоне воспалительного очага и способствуют эффективной элиминации инфекционного агента.

Противоопухолевый эффект ИФН-α связан с их способностью замедлять или подавлять рост культуры опухолевых клеток и активировать противоопухолевые механизмы иммунной системы. Эти свойства ИФН-α обнаружены давно и широко используются в терапевтических целях. Все противоопухолевые эффекты ИФН-α делятся на прямые и непрямые. Прямые эффекты связаны со способностью ИФН-α оказывать непосредственное действие на опухолевые клетки, их рост и дифференцировку, непрямые — с усилением способности иммунокомпетентных клеток обнаруживать и уничтожать атипичные клетки организма.

Антипролиферативный эффект ИФН заключается в способности проявлять свойства цитостатиков — подавлять рост клеток за счет торможения синтеза РНК и протеинов, а также ингибировать ростовые факторы, стимулирующие пролиферацию клеток.

Многие из вышеперечисленных эффектов ИФН используются в настоящее время в клинической практике (табл. 1). Препараты ИФН-α подразделяются на две большие группы: биологические (для приготовления которых используются лейкоциты человеческой крови) и человеческие рекомбинантные (для изготовления которых используются генно-инженерные методы — в бактерии встраиваются человеческие гены, ответственные за синтез ИФН-α2). Препараты ИФН-α2 зарегистрированы как лекарственные средства, оказывающие противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное и противоопухолевое действие.

Растворы ИФН-α2 для парентерального введения используются для лечения острых и хронических гепатитов В, В + D, С, остроконечных кондилом, ларингопапилломатоза, вирусных энцефалитов и менингоэнцефалитов, вирусных конъюнктивитов и кератоконъюнктивитов, тяжелых форм цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции, герпетической инфекции, вызванной вирусами простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, онкологических заболеваний (острого лимфобластного лейкоза, волосатоклеточного лейкоза, неходжкинской лимфомы, кожной Т-клеточной лимфомы, грибовидного микоза и синдрома Сезари, хронического миелолейкоза, множественной миеломы, тромбоцитоза, саркомы Капоши на фоне СПИДа, карциномы почки, рака яичников, поверхностного рака мочевого пузыря, злокачественной меланомы, базально-клеточной карциномы кожи), некоторых аутоиммунных заболеваний, например, ювенильного ревматоидного артрита, рассеянного склероза.

Суппозитории, содержащие ИФН-α, применяют в комплексном лечении различных инфекционно-воспалительных заболеваний (пневмонии, менингита, пиелонефрита, гепатита В, С, D, герпетической инфекции, ЦМВ-инфекции, хламидиоза, уреаплазмоза, микоплазмоза, кандидоза, гарднереллеза, трихомониаза, папилломатоза, простатита и т. д.).

Перорально препараты, содержащие ИФН-α, применяют при остром и хроническом гепатите В.

При гриппе и острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ) интраназально применяются содержащие ИФН-α препараты в виде мазей, гелей и растворов.

При вирусных заболеваниях глаз, вызываемых Herpes simplex и Herpes zoster (кератите, кератоувеите, конъюнктивите) конъюнктивально используются препараты, содержащие ИФН-α, в виде растворов.

Наружно в виде мази или геля, препараты, содержащие ИФН-α, применяют для лечения поражений кожи и слизистых, вызванных различными вирусами герпеса, в том числе при саркоме Капоши.

S. Levin и T. Hahn еще в 1981 г. [8] продемонстрировали, что при острой вирусной инфекции значительно повышаются уровни ИФН и более 70% клеток находятся в состоянии антивирусного статуса, то есть защищены ИФН от заражения вирусами, в то время как при тяжелых вирусных инфекциях система ИФН дефектна, то есть находится в состоянии функционального дефицита. Описано, что острая вирусная инфекция может приводить к истощению системы ИФН — транзиторной иммуносупрессии, что может в свою очередь приводить к присоединению вторичной инфекции [9]. В то же время показано, что вирусы могут не только ускользать от воздействия ИФН, но и ингибировать их действие, нарушать их продукцию посредством разнообразных механизмов [10]. Продемонстрировано, что большое количество вирусов продуцирует белки, имеющие возможность ингибировать синтез и продукцию ИФН-α и ИФН-γ [11]. Протеины NS 1 и NS 2 респираторного синцитиального вируса могут негативно влиять на синтез ИФН [12]. Метапневмовирус ингибирует I тип ИФН, влияя на фосфорилирование STAT1 [13]. Вирусы гриппа могут не только нарушать синтез ИФН, но и инактивировать секретируемые ИФН [14]. Аденовирусы нарушают экспрессию генов ИФН в эпителиальных клетках, блокируя фосфорилирование транскрипционных факторов STAT1 и STAT2 [15]. Герпесвирусы используют контрмеры для борьбы с системой ИФН, блокируя активацию TLR3, ингибируя систему 2–5 олигоаденилат-синтетазы/РНКазы L, препятствуя активации JAK/STAT сигнального пути, что приводит к нарушению продукции ИФН-α и ИФН-β [16, 17]. Описаны вторичные (приобретенные) дефекты в системе ИФН у детей и взрослых с повторными ОРВИ и упорно-рецидивирующими герпесвирусными инфекциями ВПГ 1-го типа и ВПГ 2-го типа, а также при тяжелых острых и хронических инфекциях, вызываемых вирусом Эпштейна–Барр (ВЭБ) и ЦМВ [18–26].

Многочисленными исследованиями показано существование врожденных и приобретенных дефектов системы ИФН, ассоциированных с низким уровнем продукции ИФН. Врожденные дефекты ИФН I типа связаны с мутациями генов, ответственных за их синтез, что ведет к дефициту различных молекул, участвующих в активации генов, ответственных за синтез ИФН-α/β (STAT1, UNC93 B1, MCM4, TLR3, TRAF3, TRIF, TBK1), и низкому уровню ИФН-α/β. Описаны и уточнены дефицит ИФН-γ, дефекты его рецептора IFNGR (ИФН-γR1) и дефицит ИЛ-12, играющего важнейшую роль в регуляции ИФН-γ [19, 27, 28]. Врожденные нарушения в системе ИФН были глобально систематизированы в 2014 г. в фундаментальной работе экспертов W. Al-Herz, A. Bousfiha, J.-L. Casanova и соавт. [27]. Доказано, что они ведут к возникновению тяжелой вирусной и бактериальной внутриклеточной инфекции, часто приводящей к летальному исходу. Таким пациентам показана заместительная терапия ИФН-α2b. Врожденный дефект рецептора ИФН-γR1 ассоциирован с тяжелыми внутриклеточными микобактериальными инфекциями. Описаны также сочетанные генетические дефекты, связанные с аутосомно-рецессивной мутацией гена STAT1, ведущие к дефициту ИФН-α и ИФН-γ с проявлениями тяжелой вирусной и микобактериальной инфекций [19, 27, 28] (рис. 1).

Терапевтический потенциал препаратов интерферонов в настоящее время находится в зоне особого внимания. В первую очередь речь идет об их использовании при большинстве различных вирусассоциированных болезней [29].

При выраженном дефекте системы ИФН — низком ответе ИФН-α и ИФН-γ на индукцию при вирусных инфекциях — показана заместительная и интерферонкорригирующая ИФН-терапия. При этом предпочтение отдается безопасному и высокоэффективному рекомбинантному ИФН-α2 — преперату Виферон®.

Виферон® — человеческий рекомбинантный ИФН-α2 в сочетании с высокоактивными антиоксидантами — витамином Е (α-токоферола ацетатом) и витамином С (аскорбиновой кислотой) в терапевтически эффективных дозах — выпускается в форме мази, геля и ректальных суппозиториев. В 1 г мази содержится 40 тыс. МЕ ИФН-α2 и в 1 г геля содержится 36 тыс. МЕ ИФН-α2. Виферон® суппозитории ректальные в настоящее время выпускается в 4 дозировках: 150 тыс. МЕ, 500 тыс. МЕ, 1 млн МЕ и 3 млн МЕ ИФН-α2.

В результате проведения фундаментальных исследований функционирования системы ИФН в онтогенезе и уточнения ее взаимоотношений с антиоксидантной системой выявлены определенные закономерности, которые позволили избежать осложнений, возникающих при парентеральном введении ИФН. Кроме устранения негативных побочных эффектов, возникающих при парентеральном введении препаратов ИФН, решены следующие задачи: снижены дозировки ИФН для однократного введения, обеспечены возможности использования препарата не только у взрослых, но и у детей (в том числе и у недоношенных новорожденных), а также в акушерской практике, достигнут пролонгированный эффект при однократном введении (В. В. Малиновская, 1996–2001).

Терапевтическое действие препарата Виферон® обеспечивается не только эффектами входящего в его состав рекомбинантного ИФН-α2, но и всем комплексом его составляющих, активно дополняющих и усиливающих эффект друг друга. Установлено, что в ходе развития инфекционного процесса вне зависимости от вида возбудителя значительно снижается антиокислительная активность (АОА) плазмы крови, что приводит к усилению перекисного окисления липидов (ПОЛ) и повреждению клеточных мембран. По этой причине нарушаются мембранные взаимодействия между молекулами ИФН и клеточными рецепторами к ИФН, следствием чего является нарушение передачи сигналов внутрь клетки. Кроме того, вирусы и усиление ПОЛ повышают проницаемость мембран лизосом, что приводит к ускоренному выходу клеточных лизосомальных протеаз, а следовательно, и к повышению протеолитической активности плазмы крови. Эти события в свою очередь создают условия для высокой скорости инактивации и катаболизма циркулирующих молекул ИФН. Наличие в составе препарата Виферон® мембраностабилизирующих компонентов-антиоксидантов — витаминов Е и С оказывает нормализующий эффект на соотношение ПОЛ/АОА в плазме крови и препятствует ускоренной инактивации и катаболизму ИФН, тем самым повышая в 10–14 раз противовирусную активность входящего в состав препарата Виферон® рекомбинантного ИФН-α2. Кроме того, достигается усиление иммуномодулирующего действия ИФН на Т- и В-лимфоциты, нормализуется уровень IgE, полностью исключаются побочные эффекты, характерные для парентерально вводимых ИФН-α2. Исследования продолжительностью два года позволяют доказательно говорить об отсутствии образования антител, нейтрализующих антивирусную активность рекомбинантного ИФН-α2.

Комплексный состав препарата, включаемого в традиционные программы лечения многих заболеваний, позволяет значительно снижать дозы и длительность курсового лечения при проведении антибактериальной и гормональной терапии, уменьшать токсический эффект химиотерапии.

Препарат разрешен для использования при таких вирусассоциированных заболеваниях, как ОРВИ, вирусные пневмонии, лабиальный и генитальный герпес, ЦМВ-инфекция, энтеровирусная инфекция, хронические вирусные гепатиты В, С, D у детей и взрослых (в том числе и при различной степени их активности), а также при циррозе печени вирусной этиологии (в сочетании с плазмаферезом и гемосорбцией), при вирусассоциированных гломерулонефритах, менингиальных формах клещевого энцефалита, различных формах эпидемического паротита. Следует еще раз отметить, что препарат разрешен к применению не только у взрослых, в том числе и у беременных с 14-й недели беременности, но и у детей, в том числе у новорожденных, как доношенных, так и недоношенных. При этом у новорожденных Виферон® может быть использован для лечения пневмоний, менингита, сепсиса вирусной этиологии, герпетической и ЦМВ-инфекций, энтеровирусных инфекций, ОРВИ и т. д.

Новорожденным детям, в том числе и недоношенным с гестационным возрастом более 34 недель, разрешено применение препарата Виферон® по схеме — 150 тыс. МЕ по 1 суппозиторию каждые 12 ч. Курс лечения — 5 дней. Недоношенным новорожденным детям (срок гестации — менее 34 недель) необходимо вводить Виферон® 150 тыс. МЕ 3 раза в сутки с интервалом 8 ч, что связано с особенностями системы ИФН у детей этого возраста. Курс лечения — 5 дней.

Рекомендуемое количество курсов при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях: сепсис — 2–3 курса, менингит — 1–2 курса, герпетическая инфекция — 2 курса, энтеровирусная инфекция 1–2 курса, цитомегаловирусная инфекция — 2–3 курса, микоплазмоз, кандидоз, в том числе висцеральный, — 2–3 курса. Перерыв между курсами составляет 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.

В комплексной терапии острых и хронических вирусных гепатитов В, С, D у детей до 7 лет Виферон® применяют в дозе 500 тыс. МЕ, у детей старше 7 лет и взрослых — в дозе 1–3 млн МЕ и более.

В комплексной терапии герпетической и ЦМВ-инфекций у детей до 7 лет используется: Виферон® 150 тыс. МЕ, у детей старше 7 лет и взрослых пациентов — Виферон® 500 тыс. МЕ. Препарат применяют по 2 свечи ежедневно каждые 12 ч в течение 10 дней, далее — по 2 свечи в сутки в течение 1–12 мес.

В комплексной терапии детей с гломерулонефритом, ассоциированным с вирусным гепатитом В, герпесвирусной и ЦМВ-инфекциями, рекомендуется использовать Виферон® ежедневно по 1 свече 2 раза в сутки в течение 10 дней, далее по 1 свече 2 раза в сутки через день в течение 1 недели, далее по 1 свече через день на ночь в течение 1 недели, далее по 1 свече 2 раза в неделю в течение 6–7 недель. Общий курс составляет 3 месяца.

В традиционной терапии менингеальной формы клещевого энцефалита Виферон® применяется в возрастной дозе в следующем режиме: ежедневно по 2 свечи в течение 7 дней, далее по 2 свечи в сутки на 10-й, 13-й, 16-й и 19-й дни от начала лечения. В терапии различных форм эпидемического паротита Виферон® назначается ежедневно по 2 свечи в течение 5 дней.

При острых респираторных вирусных инфекциях, включая грипп, в том числе осложненных бактериальной инфекцией, пневмонии (бактериальной, вирусной, хламидийной) у детей и взрослых в составе комплексной терапии рекомендуемая доза для взрослых, включая беременных и детей старше 7 лет, — Виферон® 500 тыс. МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.

Детям до 7 лет, в том числе новорожденным и недоношенным с гестационным возрастом более 34 недель, рекомендовано применение препарата Виферон® 150 тыс. МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена. Перерыв между курсами составляет 5 суток (рис. 2).

Принципы терапии ИФН, описанные выше, предлагаются для лечения различных заболеваний без учета состояния системы ИФН и иммунного статуса пациентов.

Нами проведена серия исследований, цель которых — выявление дефектов в системе ИФН и дисфункций в системе иммунитета у лиц с повторными и персистирующими вирусными инфекциями респираторного тракта, в частности, ЛОР-органов, то есть у пациентов, часто и длительно болеющих (ЧДБ) простудными заболеваниями, инфицированных ЦМВ, ВЭБ, вирусом герпеса человека (ВЧГ) 6-го типа, страдающих герпетической инфекцией и вирусными инфекциями урогенитального тракта [18–23].

В различных сериях исследований установлено, что у 92–100% пациентов этих групп имеет место нарушение продукции индуцированных ИФН-α и ИФН-γ. У 68% пациентов уровни сывороточного ИФН оставались в пределах нормы, в остальных случаях имело место повышение сывороточного ИФН в среднем в 2,5–3,5 раза. В редких случаях уровень сывороточного ИФН превышал пределы нормы в 10 раз и более. Чаще всего это наблюдалось на фоне острого вирусного процесса, реже — при синдроме поликлональной активации, развившемся на фоне хронической или персистирующей вирусной инфекции. Кроме того, следует отметить обнаружение in vitro эффекта заблокированного ответа на такие индукторы ИФН, как Неовир, Амиксин, Циклоферон и т. д. Исследования иммунной системы способствовали выявлению дефектов функционирования Т-клеточного иммунитета, чаще проявлявшихся недостаточностью цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов, нарушением иммунорегуляторного индекса, дефектом функциональной активности Т-лимфоцитов в ответ на митогенный стимул, дефицитом естественных киллерных клеток, нейтропенией, нарушением фагоцитарной и микробицидной активности нейтрофильных гранулоцитов.

Нами разработана программа иммунореабилитации взрослых пациентов, часто болеющих простудными заболеваниями вирусно-бактериальной этиологии, с подтвержденным вторичным иммунодефицитом (ИД) и приобретенными нарушениями ИФН-статуса, которых по клиническим признакам можно подразделить на несколько групп:

  • 1-я группа — лица, страдающие только упорно-рецидивирующими ОРВИ от 4 до 6 раз в году (ЧДБ), ранее не получавшие ИФН-терапию;
  • 2-я группа — лица, страдающие только упорно-рецидивирующими ОРВИ от 7 до 14 и более раз в году (до 20% из них ранее получали короткие курсы препарата Виферон® с краткосрочным эффектом);
  • 3-я группа — пациенты, страдающие упорно-рецидивирующими ОРВИ в сочетании с упорно-рецидивирующим лабиальным герпесом (ВПГ 1-го типа), общее количество эпизодов инфекций — 7–14 в году и более. 1/3 пациентов ранее получала местное лечение Зовираксом или ацикловиром с временным позитивным эффектом;
  • 4-я группа — лица, страдающие упорно-рецидивирующими ОРВИ в сочетании с подтвержденными вирусными урогенитальными инфекциями (ВПГ 1-го и 2-го типов, ВЭБ, ЦМВ). 25% пациентов имели клинические признаки синдрома хронической усталости. Общее количество эпизодов инфекций — 7–14 в году и более. 1/3 пациентов ранее получали общее и местное лечение синтетическими противовирусными препаратами Зовираксом или ацикловиром с кратковременным позитивным эффектом.

Программы терапии препаратом Виферон®

Локальная терапия: смазывание носовых ходов и ротоглотки мазью или гелем Виферон® 5–7 раз в день в течение 3 недель, далее 3–4 раза в день в течение 3 недель, далее 1–2 раза в день в течение 3 недель.

Таким образом, пациент получал лечение низкими дозами в среднем в день от 3 до 10 тыс. МЕ ИФН. Общая длительность курса — 9 недель.

  1. Локальная терапия: смазывание носовых ходов и ротоглотки мазью или гелем Виферон® 3–4 раза в день ежедневно во время всего курсового лечения, а при ОРВИ — обработка пораженной слизистой мазью или гелем 5–7 раз в день в течение 5–7 дней.
  2. Системная терапия: Виферон® 150 тыс. МЕ ИФН по 1 свече 2 раза в день ежедневно в течение 3 недель, далее по 1 свече 1 раз в день ежедневно в течение 2 недель, далее по 1 свече 1 раз в день 3 раза в неделю в течение 2 недель, далее по 1 свече 1 раз в день 2 раза в неделю в течение 2 недель, далее по 1 свече 1 раз в день 1 раз в неделю в течение 2 недель.

Таким образом, пациент получал лечение средними дозами ИФН от 150 до 300 тыс. МЕ в сутки. Общая длительность курса — 11 недель.

  1. Локальная терапия: смазывание носовых ходов и ротоглотки гелем или мазью Виферон® 3–4 раза в день ежедневно во время всего курсового лечения, а при обострении герпетической инфекции и/или ОРВИ — обработка пораженных слизистых мазью или гелем 5–7 раз в день в течение 5–7 дней.
  2. Системная терапия: Виферон® 1 млн МЕ ИФН по 1 свече 1 раз в день ежедневно в течение 2 недель, затем 500 тыс. МЕ по следующей схеме: по 1 свече 1 раз в день ежедневно в течение 2 недель, далее по 1 свече 1 раз в день 3 раза в неделю в течение 3 недель, далее по 1 свече 1 раз в день 2 раза в неделю в течение 3 недель, далее по 1 свече 1 раз в день 1 раз в неделю в течение 3 недель.

Таким образом, пациент получал терапию средними дозами ИФН в суточной дозе от 500 тыс. до 1 млн МЕ ИФН. Общий курс лечения составил 13 недель. В период обострения герпетической инфекции на первых этапах к терапии препаратом Виферон® обязательно подключали синтетические противовирусные препараты (Зовиракс, ацикловир, Фамвир, валацикловир) в общепринятых дозах курсами не менее 5–7 дней.

  1. Локальная терапия: смазывание носовых ходов и ротоглотки мазью или гелем Виферон® 3–4 раза в день ежедневно во время всего курсового лечения, а при обострении герпетической инфекции и/или ОРВИ — обработка пораженных слизистых 5–7 раз в день в течение 5–7 дней.
  2. Системная терапия: Виферон® 1 млн МЕ ИФН по 1 свече 3 раза в день ежедневно в течение 1 недели, далее по 1 свече 2 раза в день ежедневно в течение 1 недели, далее по 1 свече 1 раз в день ежедневно в течение 2 недель, затем 500 тыс. МЕ по следующей схеме: по 1 свече 1 раз в день ежедневно в течение 2 недель, далее по 1 свече 1 раз в день 3 раза в неделю в течение 3 недель, далее по 1 свече 1 раз в день 2 раза в неделю в течение 3 недель, далее по 1 свече 1 раз в день 1 раз в неделю в течение 3 недель.

Таким образом, в начале лечения пациент получал терапию высокими дозами ИФН — суточная доза составляла от 1 до 3 млн МЕ ИФН, в дальнейшем постепенно переходил на средние и низкие дозы. Общий курс лечения — 15 недель. При обострении герпетической инфекции на первых этапах к терапии препаратом Виферон® обязательно подключали синтетические противовирусные препараты (Зовиракс, ацикловир, валацикловир, Фамвир) в общепринятых дозах курсами не менее 5 дней.

Анализ полученных нами результатов продемонстрировал некоторые закономерности и выявил клинико-иммунологическую эффективность разработанных программ виферонотерапии. При минимально выраженных проявлениях упорно-рецидивирующих ОРВИ до 4–6 раз в году длительностью 3–5 дней, как правило, не заканчивающихся осложнениями (1-я группа), курс низкодозовой терапии препаратом Виферон® по программе I дал положительный клинико-иммунологический результат. Он выражался в снижении количества последующих заболеваний ОРВИ в год, облегчении течения клинических проявлений острой вирусной инфекции, сокращении периода повышенной температуры, насморка, кашля, слабости.

Разработанные программы низко-, средне- и высокодозовой терапии препаратом Виферон® продемонстрировали высокую клинико-иммунологическую эффективность, выражавшуюся в первую очередь в уменьшении количества острых инфекционных эпизодов. Так, после проведенного лечения в 2–3 раза сократилось общее количество в год эпизодов острых инфекций (как ОРВИ, так и герпетических поражений лица и половых органов), в 2,5–3 раза ускорился выход в ремиссию, снизилась длительность обострений, смягчились их проявления, полностью исчезли клинические признаки постинфекционного синдрома хронической усталости (такие как астения, снижение работоспособности, нарушение процессов запоминания), в 2,5–3,5 раза уменьшилось количество осложнений, выражавшееся в виде достоверного снижения числа обострений хронического тонзиллита, ларингита, отита, ринита, гайморита, хронических и повторных пневмоний [19], а также сократилось количество вирусиндуцированных осложнений атопических форм бронхиальной астмы, что обусловило высокую экономическую эффективность предложенного метода лечения. На фоне виферонотерапии прослеживалась достоверная тенденция к восстановлению показателей Т-клеточного иммунитета и ИФН-статуса.

Нами также разработаны программы моно- и комбинированной иммунотерапии с использованием препарата Виферон®, применяемые дифференцированно, в зависимости от выявляемых нарушений в системе интерферонов и иммунной системе для иммунокомпрометированных детей, страдающих возвратными вирусными или вирусно-бактериальными респираторными инфекциями, ассоциированными с рецидивирующими и/или латентными герпесвирусными инфекциями (И. В. Нестерова, С. В. Ковалева и др., 2014–2017) (табл. 2).

Разработанные программы интерфероно- и иммунотерапии, в рамках реабилитации иммунокомпрометированных детей, демонстрируют различные позитивные клинико-иммунологические эффекты в трех группах исследования: восстановление полноценности реагирования иммунной и интерфероновой систем, значительное сокращение эпизодов возвратных вирусных и вирусно-бактериальных инфекций респираторного тракта, облегчение течения клинических проявлений респираторной инфекции, что позволило улучшить состояние здоровья детей и их адаптацию к дошкольно-школьным учреждениям. Доказана эффективность и безопасность препарата Виферон® в моно- и комбинированной иммунотерапии иммунокомпрометированных детей с возвратными респираторными инфекциями.

Наши наблюдения за большим контингентом больных детей и взрослых, получавших в процессе лечения терапию препаратом Виферон®, продемонстрировали отсутствие побочных эффектов препарата. Наличие в препарате Виферон® корректных доз антиоксидантных добавок в виде аскорбиновой кислоты и витамина Е, а также ректальный путь введения нивелируют негативные эффекты высокодозовой ИФН-терапии, которые наблюдаются при парентеральном введении. Нами не обнаружено ни одного случая негативных эффектов препарата Виферон®, которые могли бы сопровождать высокодозовую терапию парентеральными рекомбинантными ИФН (гриппоподобного синдрома: астении, головной боли, лихорадки, озноба, миалгии, арталгии). Контролируемые гематологические параметры оставались в пределах нормы (отсутствие анемии, лейкопении/нейтропении, тромбоцитопении). Иммунопатологических реакций — как клинических, так и лабораторных — выявлено не было. Психогенные депрессии и хроническая усталость не наблюдались ни у одного из пациентов, получавших дифференцированную терапию препаратом Виферон® (И. В. Нестерова, 2000–2017) (табл. 3).

Ректальный путь введения ИФН-α2 с помощью суппозиториев (Виферон®) не перегружает желудочно-кишечный тракт и позволяет обеспечить быструю доставку активных компонентов в кровь и, соответственно, быстрое наступление терапевтического эффекта [30]. Для производства суппозиториев Виферон® применяется гипоаллергенная основа — масло какао, не используются красители и подсластители, что позволяет минимизировать риски развития аллергии. Многолетние наблюдения показали, что на фоне постепенного поэтапного снижения дозы препарата Виферон® при наличии приобретенного поражения системы ИФН, как правило, происходит восстановление способности к индуцированной продукции ИФН-α и ИФН-γ (И. В. Нестерова, 2000–2017).

С нашей точки зрения, терапия препаратом Виферон® является патогенетически обоснованным методом лечения вирусного инфекционного синдрома у лиц с вторичными ИД, связанными с повреждением Т-клеточного иммунитета и дефектами функционирования системы ИФН.

Дифференцированная виферонотерапия — терапия низкими, средними и высокими дозами — необходима при лечении ИД, различных по степени выраженности вирусного инфекционного синдрома и нарушений иммунной системы.

Заместительная терапия препаратом Виферон® показана лицам, имеющим первичные, генетически обусловленные, врожденные или приобретенные нарушения в системе ИФН. Как правило, эти лица страдают упорно-рецидивирующими вирусными инфекциями: ОРВИ, герпетической инфекцией (ВПГ 1-го типа, ВПГ 2-го типа), инфекциями, вызванными ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ 6-го типа и папилломатозной инфекцией, в том числе вызванной вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска и т. д. Хороший эффект дает низко- и/или среднедозовая терапия препаратом Виферон®, при этом длительность первого базисного курса лечения должна составлять не менее 2–3,5 месяца с постепенным снижением дозы используемого препарата. В случаях наличия первичных нарушений в системе ИФН пациенты нуждаются в проведении базисного курса восстановительной терапии, дающего возможность максимально элиминировать вирусные антигены, а далее необходимо осуществить подбор доз для проведения постоянной заместительной терапии препаратом Виферон®. Лицам с приобретенными поражениями в системе ИФН после проведения курса базисной терапии, как правило, показана иммунопрофилактика в критические для пациента периоды. В таких случаях иммунопрофилактика проводится более низкими дозами препарата.

Принципы лечения упорно-рецидивирующей герпетической инфекции (ВПГ 1-го типа и ВПГ 2-го типа), с нашей точки зрения, должны значительно отличаться от предыдущих технологий. Наши исследования подтвердили, что у больных этой группы имеют место выраженные нарушения в системе ИФН. Как правило, значительно снижена способность к секреции индуцированных ИФН-α и ИФН-γ. Кроме того, обнаруживаются значительные нарушения в Т-системе иммунитета, в первую очередь связанные с количественной недостаточностью субпопуляции Th и с выявляемым в нагрузочных тестах нарушением функциональной активности Т-клеток, ЕКК, гуморального звена, а также системы НГ. С учетом того факта, что возможность элиминировать вирусы группы герпеса существует лишь в период их репликации, то есть в период обострения, выстраивается и тактика лечения. В периоде ремиссии проводится восстановление функционирования Т-клеточного и гуморального иммунитета, системы НГ, ИФН-статуса средними дозами человеческих или рекомбинантных ИФН. В период обострения проводится сочетанная системная и местная противовирусная терапия, включающая одновременное использование синтетических противовирусных препаратов (Фамвир, Зовиракс, ацикловир, Валтрэкс и т. д.) и высокодозовой ИФН-терапии препаратом Виферон®. В тяжелых случаях показано присоединение заместительной терапии внутривенными иммуноглобулинами, содержащими высокий титр специфических нейтрализующих антител против герпесвирусов, Интратект, НеоЦитотект.

В настоящее время одной из актуальнейших проблем клинической медицины является проблема заболеваемости беременных женщин латентными вирусными инфекциями и внутри­утробного или интранатального инфицирования их новорожденных детей. Выявление клинических признаков или носительства латентных инфекций у беременных диктует необходимость принятия определенных мер, направленных на элиминацию патогенов с целью предотвращения инфицирования плода и новорожденного. С другой стороны, обнаружение клинических признаков внутриутробного инфицирования или наличие неэлиминированного латентного патогена в последние недели беременности повышает риск инфицирования ребенка перинатально, требует принятия немедленных мер, направленных на элиминацию латентной вирусной или бактериальной инфекции как с лечебной, так и с профилактической целью. Известно, что активация латентной инфекции возможна лишь на фоне депрессии иммунитета у иммунокомпрометированных женщин. Как правило, элиминировать такого рода инфекционный патоген возможно лишь на фоне восстановления нормального функционирования иммунитета. Препараты ИФН-α в большинстве случаев помогают справиться с этой проблемой. В настоящее время препаратом этого ряда, разрешенным МЗ РФ к применению у беременных с 14-й недели беременности и у новорожденных, в том числе и недоношенных детей с первых часов жизни, является Виферон®.

Использование виферонотерапии у беременных и новорожденных, по возможности в сочетании с антибактериальной и противовирусной терапией, внутривенными иммуноглобулинами, помогает эффективно лечить и профилактировать сепсис, менингоэнцефалит, гепатиты, пневмонии, колиты, поражения мочеполового тракта и другие заболевания, возникшие вследствие внутриутробного инфицирования у новорожденных.

Ниже приведены дифференцированные подходы и основные принципы использования терапии препаратом Виферон® при различных вирусных инфекциях, сопровождающих ИД (рис. 3, табл. 4).

В заключение хотелось бы подчеркнуть, что применение препарата Виферон® у пациентов с повторными ОРВИ, хроническими гепатитами В и С, различными герпесвирусными, в том числе и упорно-рецидивирующими инфекциями, вызванными ВПГ 1-го типа, ВПГ 2-го типа, вирусом опоясывающего лишая, а также хроническими ВЭБ, ЦМВ, ВЧГ 6-го типа, имеет серьезное этио- и иммунопатогенетическое обоснование. Именно эти группы пациентов имеют глубокие нарушения в системе ИФН, выражающиеся в первую очередь в дефектах индуцированного синтеза ИФН-α и ИФН-γ, что диктует необходимость проведения заместительной интерферонотерапии адекватными дозами препарата Виферон® на первом этапе лечения. Использование у таких пациентов индукторов ИФН, по нашим наблюдениям, как правило, не оказывает должного долгосрочного позитивного клинического эффекта и зачастую не восстанавливает нарушенную индуцированную продукцию ИФН-α и ИФН-γ.

  1. Isaacs A., Lindenmann J. Virus interference. I. The interferon. Proc. R. Soc. London Ser. // B Biol. Sci. 1957, 147, 258–267.
  2. Samuel C. E. Antiviral Actions of Interferons // Clin. Microbiol. Rev. 2001, 14, 778–809.
  3. Pestka S. The Interferons: 5 0 years after their discovery there is much more to learn // J Biol Chem. 2007, 282 (28): 20047–20051.
  4. Galiana-Arnoux D., Imler J. L. Toll-like receptors and innate antiviral immunity // Tissue Antigens. 2006 Apr.; 67 (4): 267–276.
  5. Randall R. E., Goodbourn S. Interferons and viruses: an interplay between induction, signalling, antiviral responses and virus countermeasures // J Gen Virol. 2008, 89, 1–47.
  6. Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. Pathogen recognition and innate immunity // Cell. 2006. 124 (4): 783–801.
  7. Malmgaard L. Induction and regulation of IFNs during viral infections // J Interferon Cytokine Res. 2004 Aug; 24 (8): 439–454.
  8. Levin S., Hahn T. Evaluation of the human interferon system in viral disease // Clin.Exp.Immunol. 1981. V. 46. P.475–483.
  9. Alsharifi M., Regner M., Blanden R., Lobigs M., Lee E., Koskinen A., Müllbacher A. Exhaustion of type I interferon response following an acute viral infection // J Immunol. 2006; 177 (5): 3235–3241.
  10. Weber F., Kochs G., Haller O. Inverse interference: how viruses fight the interferon system // Viral Immunol. 2004, 17 (4): 498–515.
  11. Guidotti L. G., Chisari F. V. Noncytolytic control of viral infections by the innate and adaptive immune response // Annu Rev Immunol. 2001; 19: 65–91.
  12. Swedan S., Musiyenko A., Barik S. Respiratory syncytial virus nonstructural proteins decrease levels of multiple members of the cellular interferon pathways // J. Virol. 2009; 83: 9682–9693.
  13. Dinwiddie D. L., Harrod K. S. Human Metapneumovirus Inhibits IFN-a signaling through inhibition of the phosphorylation of STAT1 // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2008; 38 (6): 661–670.
  14. Haller O., Weber F. The interferon response circuit in antiviral host defense // Verh K Acad Geneeskd Belg. 2009; 71 (1–2): 73–86.
  15. Shi L., Ramaswamy M., Manzel L. J., Look D. C. Inhibition of Jak1-dependent signal transduction in airway epithelial cells infected with adenovirus // Am J Respir Cell Mol Biol. 2007; 37: 720–728.
  16. Melchjorsen J., Matikainen S., Paludan S. R. Activation and Evasion of Innate Antiviral Immunity by Herpes Simplex Virus // Viruses. 2009, 1, 737–759.
  17. Mossman K. L., Ashkar A. A. Herpesviruses and the innate immune response // Viral Immunol. 2005, 18 (2): 267–281.
  18. Нестерова И. В. Низко-, средне- и высокодозовая терапия рекомбинантным интерфероном-α2 (вифероном) при вторичных иммунодефицитных состояниях, сопровождающихся синдромом упорно-рецидивирующей вирусной инфекции // Аллергология и иммунология. 2000, Т. 1, № 3, с. 70–79.
  19. Нестерова И. В., Малиновская А. В., Тараканов В. А., Ковалева С. В. Интерфероно- и иммунотерапия в практике лечения часто и длительно болеющих детей и взрослых. Изд. Capricorn Publishing Inc., 2004. 160 с.
  20. Nesterova I. Local and system interferon therapy in treatment of immunocompromised patients with allergic rhinitis and bronchial asthma // J Asthma. 2009, V10, Suppl. 1, p. 37–38.
  21. Нестерова И. В., Кокова Л. Н., Ломтатидзе Л. В. Значимость коррекции интерферонового статуса в комплексной терапии хронического упорно-рецидивирующего орофациального герпеса // Цитокины и воспаление. 2010; 9 (2): 67–72.
  22. Нестерова И. В., Клещенко Е. И., Ковалева С. В., Алексеева О. Н., Чудилова Г. А., Ломтатидзе Л. В. Проблемы лечения вирусно-бактериальных инфекций у часто и длительно болеющих иммунокомпрометированных детей // Российский аллергологический журнал. 2011; 2: 86–93.
  23. Нестерова И. В., Ковалева С. В., Клещенко Е. И., Шинкарева О. Н., Малиновская В. В., Выжлова Е. Н. Ретроспективный анализ клинической эффективности коротких курсов интерферонов в лечении ОРВИ у иммунокомпрометированных ЧДБ детей // Педиатрия. 2014; 93 (2): 62–67.
  24. Нестерова И. В., Ковалева С. В. Клещенко Е. И, Чудилова Г. А., Ломтатидзе Л. В., Шинкарева О. Н., Парфенов В. В., Кольцов В. Д. Оптимизация тактики интерфероно- и иммунотерапии в реабилитации иммунокомпрометированных детей с повторными респираторными и герпетическими вирусными инфекциями // Педиатрия. 2014; 93 (3): 66–72.
  25. Нестерова И. В., Ковалева С. В., Чудилова Г. А., Ломтатидзе Л. В., Шинкарева О. Н., Малиновская В. В. Эффективность и безопасность виферона в моно- и комбинированной иммунотерапии иммунокомпрометированных детей с возвратными респираторными инфекциями // Фарматека. 2017, № 4, с. 54–62.
  26. Нестерова И. В. Врожденные и приобретенные интерферонопатии: дифференцированные подходы к интерферон-корректирующей терапии // Детские инфекции. 2017. № 2. Том 16. С. 50–53.
  27. Al-Herz W., Bousfiha A., Casanova J.-L. et al. Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency // Frontiers in Immunology. 2014. Vol. 5. № 6. P. 1–33.
  28. Andersen L., Mørk N., Reinert L. et al. Functional IRF3 deficiency in a patient with herpes simplex encephalitis // JEM. 2015. Vol. 212. № 9. P. 1371–1379.
  29. Le Page C., Génin P., Baines M. G., Hiscott J. Interferon activation and innate immunity // Rev Immunogenet. 2000. Vol. 2. P. 374–386.
  30. Бабаянц А. А., Малиновская В. В., Мешкова Е. Н. Фармакокинетика интерферона при ректальном введении // Вопр. вирусол. 1986. Т. 31, № 1. C. 83–84.

И. В. Нестерова, доктор медицинских наук, профессор

ФГАОУ ВО РУДН Минобрнауки РФ, Москва

Источник: http://www.lvrach.ru/2017/9//