keyboard_arrow_right
keyboard_arrow_right
Daklinza инструкция по применению
Что это такое

Daklinza инструкция по применению

Даклинза при хроническом гепатите С в комплексной терапии



Противовирусный лекарственный препарат Даклинза является одним из наиболее мощных способов противостояния хроническому гепатиту C. Благодаря высокоспецифичному химическому составу, этот лекарственный медикамент зарекомендовал себя, как эффективный и безопасный способ борьбы со столь серьезным заболеванием гепатобилиарной системы.

Оглавление:

Информация, относительно свойств и механизма действия данного средства, будет актуальна для людей, столкнувшихся с проблемой инфицирования вирусным гепатитом С.

Состав и форма выпуска

Противовирусный лекарственный медикамент Даклинза выпускается в таблетированной форме. Каждая таблетка покрыта глянцевой оболочкой, что создает дополнительные удобства для её употребления. Действующим компонентом Даклинзы является даклатасвира дигидрохлорид в количестве 30 или 60 мг. Кроме активного компонента, в состав препарата Даклинза входят такие вспомогательные вещества, как:

  • микрокристаллическая целлюлоза;
  • лактоза;
  • кремния диоксид;
  • натрия кроскармеллоза;
  • стеарат магния.

Пленочная оболочка таблеток состоит из таких компонентов:

Противовирусное лекарственное средство Даклинза выпускается в дозировке 30 и 60 мг. Каждая таблетка в дозировке 30 мг имеет двояковыпуклую пятиугольную форму, и содержит маркировку BMS 213. У препарата в дозировке 60 мг, маркировка соответствует BMS 215. По характерному внешнему виду можно определить оригинал лекарственного препарата.



Фармакологическое действие

Активный компонент препарата даклатасвир характеризуется, как высокоспецифичное химическое соединение, которое оказывает прямое угнетающее воздействие на вирус гепатита C. Губительное воздействие даклатасвира обусловлено инактивацией неструктурного белка 5А, который участвует в репликации вируса. Благодаря упомянутому механизму действия, при попадании даклатасвира в организм человека, происходит блокирование роста и размножения возбудителей хронического гепатита С.

Показания к применению

Противовирусный лекарственный медикамент Даклинза рекомендован в составе комплексной противовирусной терапии у людей с хронической формой вирусного гепатита, который вызван штаммами 1 и 1В.

Данное средство рекомендовано к применению у пациентов с такими комбинированными осложнениями гепатита, как цирроз печени.

Для лечения заболевания, спровоцированного генотипом 1, используется комбинация Даклинзы, Асунапревира, Пегинтерферона-альфа и Рибавирина. Терапия данного заболевания с генотипом 1В осуществляется посредством комбинации Даклинзы и Асунапревира.

Противопоказания

Как правило, это противовирусное средство не используется в качестве самостоятельной терапевтической единицы. Его клинический эффект подтвержден только при условии комбинированного применения. В качестве основных противопоказаний для использования Даклинзы, выделяют:


  • индивидуальная непереносимость одного из компонентов лекарственного средства;
  • возраст до 18 лет;
  • период вынашивания ребенка и кормления грудью;
  • одновременное использование с антибактериальными, противоэпилептическими препаратами, а также с системными глюкокортикостероидами и препаратами, содержащими экстракт зверобоя;
  • индивидуальная непереносимость молочного сахара;
  • лактазная недостаточность.

Инструкция по применению

Общепринятая инструкция по применению медикамента гласит, что средняя терапевтическая дозировка лекарственного препарата Даклинза составляет 60 мг. Прием таблеток осуществляется независимо от употребления пищи. Во время употребления средства, не рекомендовано измельчать и разжевывать его.

Учитывая тот факт, что рассматриваемое лекарственное средство используется в составе комбинированной терапии, схемы лечения пациентов с вирусным гепатитом С, имеют следующий вид:

  1. Комбинация Даклинзы и Софосбувира. Сочетание этих препаратов используется для лечения пациентов вирусным гепатитом C, спровоцированным генотипами 1, 2, 3, 4. Данная комбинация эффективна при условии отсутствия у человека цирротических изменений в печени. Продолжительность курса лечения составляет 12 недель.
  2. Комбинация Даклинзы, Софосбувира и Рибавирина. Сочетание противовирусных средств эффективно в отношении генотипов 1, 2, 3, 4, при условии, что пациент страдает циррозом печени класса А или В. Продолжительность лечения составляет 12 недель, а у людей, инфицированных 3 генотипом, этот период увеличивается до 24 недель. Если речь идет о лечении пациентов с 1, 2, 3, 4 генотипом вируса, на фоне перенесенной трансплантации печени, то продолжительность комбинированной терапии составляет 12 недель.
  3. Комбинация Даклинзы и Асунапревира. Одновременный прием медикаментов Даклинза и Сунвепра (асунапревира) эффективно в отношении гепатита, спровоцированного штаммом 1В, при условии, если пациент не страдает циррозом или имеет его компенсированную форму. Курс лечения комбинацией даклатасвира и асунапревира составляет 24 недели.
  4. Комбинация Даклинзы, Рибавирина, Асунапревира и Пегинтерферона Альфа. Это мощное противовирусное сочетание эффективно в отношении вирусного гепатита C, спровоцированного генотипом 1. Сочетание терапии указанными препаратами реализуется среди пациентов, не страдающих циррозом печени или у тех, кто имеет компенсированную форму данной болезни. Длительность курса противовирусной терапии составляет 24 недели.
  5. Комбинация Даклинзы, Рибавирина и Пегинтерферона Альфа. Сочетание указанных лекарственных средств широко применяется для лечения пациентов, инфицированных 1 генотипом вируса, не страдающих циррозом печени или имеющих его компенсированную форму. Продолжительность такого курса составляет 24 недели.

Если речь идет о лечении вирусного гепатита C, в сочетании с ВИЧ-инфекцией, то коррекция указанных дозировок ведется в индивидуальном порядке, с учетом используемой антиретровирусной терапии.

В период реализации противовирусной терапии препаратом Даклинза, рекомендовано осуществлять мониторинг так называемой вирусной нагрузки на организм. С этой целью проводятся лабораторные исследования на уровень ВГС и РНК в системном кровотоке инфицированного человека.

Если по каким-либо причинам человек пропустил прием очередной дозировки лекарственного средства, то употребить средство необходимо при условии, что временной разрыв не превышает 20 часов.



Побочные действия передозировка

Кроме вероятных побочных реакций, возникающих на фоне использования препарата Daklinza, каждому пациенту рекомендовано ознакомиться с теми неблагоприятными реакциями, которые могут возникать при использовании других лекарственных средств из комбинированной терапии. Указанная терапевтическая дозировка противовирусного средства Даклинза является безопасной для организма человека. При комбинированном использовании данного медикамента с препаратом Асунапревир, возможно появление таких побочных реакций:

  • повышенная утомляемость;
  • головная боль;
  • тошнота;
  • расстройства стула в виде диареи;
  • в лабораторных анализах может наблюдаться усиление активности АСТ и АЛТ.

В более редких случаях не исключены такие негативные последствия:

  • кожный зуд;
  • аллергическая сыпь на поверхности кожных покровов;
  • назофарингит;
  • стоматит;
  • вздутие живота;
  • бессонница;
  • озноб;
  • общее недомогание;
  • повышение температуры тела;
  • снижение или полное отсутствие аппетита.

Приём комбинации Даклинзы и Софосбувира, может вызывать ряд таких побочных эффектов:

  • тошнота;
  • повышенная утомляемость;
  • снижение показателей гемоглобина;
  • мигрень и головокружение;
  • сухость во рту;
  • метеоризм.

Если пациенту было назначено сочетание таких лекарственных средств, как Даклинза, Пегинтерферон Альфа, Асунапревир и Рибавирин, то существует вероятность появления таких негативных реакций:

  • кожная сыпь;
  • ноющая головная боль;
  • повышенная раздражительность;
  • общее недомогание;
  • снижение гемоглобина;
  • нарушение сна.

В практике клиницистов не были зафиксированы случаи передозировки лекарственным средством Даклинза. Если у пациента, превысившего среднюю терапевтическую дозировку средства, возникли неблагоприятные реакции со стороны организма, то ему рекомендована симптоматическая терапия, а также мониторинг жизненно важных показателей организма.



Особые указания

Данное средство противопоказано беременным и кормящим женщинам, так как действующее вещество даклатасвир способно проникать через плацентарный барьер и в грудное молоко кормящей женщины, вызывая при этом негативные реакции со стороны детского организма.

Взаимодействие с другими лекарствами

Ввиду специфики механизма действия противовирусного средства Даклинза 60 и 30 мг, его использование категорически противопоказано в комбинации с такими группами лекарственных препаратов:

  • глюкокортикостероиды;
  • противоэпилептические средства;
  • антибиотики;
  • лекарственные препараты растительного происхождения, в состав которых входит экстракт зверобоя.

При взаимодействии даклатасвира с указанными медикаментами наблюдается снижение его концентрации в системном кровотоке, что ставит под сомнение эффективность проводимого лечения.

Стоимость препарата и где купить

Цена оригинального препарата Даклинза в России варьирует от 1500 до 2000$ за упаковку лекарственного средства, содержащую 28 таблеток по 60 мг. Приобрести лекарственное средство можно в специализированных интернет-аптеках, а также у официальных дилеров, которые занимаются продажей средства, привезённого из страны производителя.

Аналоги

Противовирусный лекарственный препарат Даклинза не имеет структурных аналогов, которые бы обладали аналогичным принципом воздействия на человеческий организм. В качестве схожих лекарственных медикаментов из группы противовирусных средств для лечения гепатита С, выделяют:



Индийская фармацевтическая компания-производитель Natco Pharma занимается выпуском генерического препарата (дженерика) Natdac в дозировке 60 мг. Данное средство описывается, как равносильная альтернатива препарату Даклинза. По аналогии с оригинальным средством, дженерик Natdac используется исключительно в комбинации с другими средствами от гепатита С. В качестве примера можно привести Софосбувир. Средство Natdac не подвергалось ряду масштабных клинических испытаний, поэтому изготовители не ответчики за вероятные побочные эффекты.

Отзывы покупателей и врачей

Фармацевтическая компания, занимающаяся производством данного лекарственного медикамента, вела длительный анализ отзывов тех пациентов, которые использовали Даклинзу в составе комбинированной терапии гепатита С. Именно благодаря положительным откликам, серийный выпуск препарата получил право на жизнь.

«Получив информацию о своём диагнозе, передо мной встала задача по поиску эффективного средства для решения данной проблемы. Лечащий врач оповестил меня, что причиной гепатита С послужил 1 генотип вируса. Ознакомившись с инструкцией к препарату Даклинза, я решил опробовать на себе данный медикамент. Кроме Даклинзы я принимал и другие средства. В общей сложности на это ушло 12 недель. Результат — я здоров!»

«Даклинзу принимал в сочетании с Софосбувиром. Благо до цирроза у меня не дошло, поэтому лечащий врач назначил мне 12-недельный курс лечения. Когда пришло время контрольной сдачи анализов, мне было объявлено, что вирус перестал быть активным, а функции печени пришли в норму. Радости не было предела, несмотря на финансовые затраты, связанные с лечением».

Положительная динамика гепатита С на фоне приёма Даклинзы, была отмечена ведущими специалистами гепатологами и инфекционистами.

Заключение

Перед началом лекарственной терапии Даклинзой, рекомендовано убедиться в точности поставленного диагноза, а также установить генотип возбудителя, спровоцировавшего гепатит С.

Даклинза

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Даклинза – противовирусный препарат, применяемый при лечении хронического вирусного гепатита С.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Даклинзы – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, пятиугольной формы, с гравировкой на одной из сторон «BMS»; по 30 мг – зеленые, гравировка на второй стороне – «213»; по 60 мг – светло-зеленые, гравировка на второй стороне – «215» (по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 блистера).



Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: даклатасвир – 30 или 60 мг (дигидрохлорид даклатасвира – 33 или 66 мг);
  • вспомогательные компоненты (30/60 мг): стеарат магния – 2,4/4,8 мг; лактоза – 57,75/115,5 мг; диоксид кремния – 1,5/3 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 47,85/95,7 мг; кроскармеллоза натрия – 7,5/15 мг; Opadry зеленый (гипромеллоза – 3,6/8,9625 мг; диоксид титана – 1,698/4,2825 мг; макрогол-400 – 0,48/1,35 мг; алюминиевый лак на основе индигокармина – 0,12/0,255 мг; желтый оксид железа – 0,102/0,15 мг) – 6/15 мг.

Показания к применению

Даклинзу назначают для лечения хронического гепатита С у больных с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в составе комбинированной терапии со следующими препаратами (в зависимости от генотипа вируса):

  • генотип 1b: асунапревир;
  • генотип 1: асунапревир, рибавирин и альфа пэгинтерферон.

Противопоказания

  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • применение Даклинзы в виде монотерапии;
  • наличие противопоказаний к применению препаратов, входящих в состав комбинированной схемы;
  • сочетанное применение с умеренными индукторами изофермента CYP3A4 при применении схем, которые включают асунапревир;
  • сочетанное применение с сильными индукторами изофермента CYP3A4: препараты с противоэпилептическим (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, окскарбазепин) и антибактериальным (рифабутин, рифампицин, рифапентин) действием; растительные средства (препараты на основе Зверобоя продырявленного); системные глюкокортикостероиды (дексаметазон);
  • беременность и период грудного кормления;
  • возраст до 18 лет (для этой группы больных эффективность/безопасность препарата не изучалась);
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

При наличии относительных противопоказаний к применению препаратов, входящих в лечебную схему, Даклинза должна назначаться с осторожностью.

Безопасность применения комбинированной терапии у больных с декомпенсированными заболеваниями печени, а также после трансплантации печени не изучалась.

Необходимо принимать во внимание, что сочетанное применение с иными лекарственными средствами может приводить к взаимному изменению концентрации действующих веществ.



Способ применения и дозировка

Даклинзу принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендованная суточная доза – 60 мг в 1 прием.

Препарат курсом 24 недели принимают в комбинации с асунапревиром (генотип 1b) либо с асунапревиром, альфа пэгинтерфероном и рибавирином (генотип 1).

Терапия рекомендована как пациентам, которые раньше не получали лечение хронического гепатита С, так и больным, у которых предшествующая терапия была неэффективной.

Следует проводить полный курс комбинированного лечения. Если по какой-либо причине один из препаратов отменяется, принимать Даклинзу как монотерапию нельзя.

Во время лечебного курса нужно проводить мониторинг вирусной нагрузки (число PHK вируса гепатита С в крови). У больных с неадекватным вирусологическим ответом вероятность достигнуть в ходе терапии устойчивый вирусологический ответ низкая, также у этой группы существует риск возникновения резистентности. Прекращение терапии рекомендовано у больных с вирусологическим прорывом – увеличение уровня РНК вируса гепатита С на более чем 1 log10 от предыдущего уровня.



Если случайно была пропущена разовая доза, ее нужно принять как можно быстрее. В дальнейшем изменять режим дозирования не следует. При пропуске в приеме препарата дольше 20 часов дозу рекомендуется пропустить, не удваивая следующую.

Профиль эффективности и безопасности применения Даклинзы у пациентов с декомпенсированной печеночной недостаточностью не изучен.

В случае необходимости проведения комбинированной терапии с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 суточную дозу нужно уменьшить до 30 мг (разламывать таблетку 60 мг нельзя, нужно использовать таблетку с соответствующей дозировкой). Сочетанное применение с мощными и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4, включающее схемы с Сунвепрой, противопоказано.

При комбинированном применении с умеренными индукторами изофермента CYP3A4 суточную дозу Даклинзы нужно увеличить до 90 мг. Применять препарат с умеренными индукторами изофермента CYP3A4 в случаях использования схем с препаратом Сунвепра противопоказано.

Побочные действия

Даклинза применяется только одновременно с другими препаратами комбинированной терапии, поэтому перед началом курса нужно ознакомиться с их побочными реакциями.



Наиболее распространенными нарушениями (более 10% случаев) при терапии в комбинации с асунапревиром являются головная боль и повышенная утомляемость. В большинстве случаев они носили слабый/умеренный характер и к отмене терапии приводили редко. Наиболее часто встречающими нарушениями, из-за развития которых препарат отменялся, было повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы.

Возможные нарушения при лечении гепатита генотипа 1b (≥ 1/10 – очень часто; ≥ 1/100 и < 1/10 – часто):

  • пищеварительная система: часто – тошнота, диарея;
  • нервная система: очень часто – головная боль;
  • инструментальные и лабораторные данные: часто – повышение аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы;
  • общие нарушения: очень часто – утомляемость.

Побочные действия, встречающиеся меньше чем у 5% пациентов: повышение температуры тела, кожная сыпь/зуд, алопеция, эозинофилия, анемия, тромбоцитопения, недомогание, озноб, бессонница, понижение аппетита, запор, дискомфорт в области живота, вздутие живота, стоматит, рвота, боль в верхней части живота, повышение артериального давления, суставные боли, ригидность мышц, боль в ротоглотке, назофарингит, гипоальбуминемия, повышение активности гамма-глобулинтрансферазы, липазы, щелочной фосфатазы.

Наиболее распространенными нарушениями (более 15% случаев) при терапии в комбинации с асунапревиром, альфа пэгинтерфероном и рибавирином являются зуд, головная боль, гриппоподобное состояние, астения, бессонница, анемия, алопеция, тошнота, раздражительность, сыпь, повышенная утомляемость. Кроме того, были отмечены такие нарушения, как мышечные и суставные боли, снижение аппетита, сухость кожи, лихорадка, одышка, кашель, лимфопения, нейтропения, диарея. Обычно побочные реакции носили слабый/умеренный характер. Наиболее частые побочные действия, которые приводили к отмене терапии – нейтропения, сыпь, головокружение и недомогание.

Также в период лечения могут наблюдаться патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3–4 степени (повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и концентрации общего билирубина).



Особые указания

Применение Даклинзы при лечении хронического гепатита С у больных с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В либо вируса иммунодефицита человека не изучалось.

Нужно принимать во внимание, что в состав Даклинзы входит лактоза.

После завершения терапии на протяжении 5 недель нужно использовать адекватные методы контрацепции.

В случаях, если во время проведения лечения у больного наблюдается головокружение, нарушение внимания, снижение остроты/нечеткость зрения, от управления автотранспортными средствами рекомендуется отказаться.

Лекарственное взаимодействие

Даклинза применяется в составе комбинированных схем терапии, поэтому до его назначения нужно ознакомиться с возможными взаимодействиями каждого из применяемых препаратов. При назначении сопутствующей терапии нужно соблюдать наиболее консервативные рекомендации.



Умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут уменьшать плазменный уровень даклатасвира и, соответственно, его терапевтический эффект. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут увеличивать сывороточную концентрацию даклатасвира.

Даклинза может увеличивать системное воздействие лекарственных средств, являющихся субстратами Р-гликопротеина или транспортного полипептида органических анионов 1B1/1B3 или BCRP, что может приводить к увеличению или пролонгированию их терапевтического эффекта, а также усилению выраженности нежелательных явлений. В связи с этим при совместном применении Даклинзы с субстратами указанных изоферментов/переносчиков, в особенности в случаях узкого терапевтического диапазона последних, нужно соблюдать осторожность.

Применение Даклинзы противопоказано с сильными индукторами изофермента CYP3A4:

  • препараты с противоэпилептическим действием: фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, окскарбазепин;
  • препараты с антибактериальным действием: рифабутин, рифампицин, рифапентин;
  • растительные средства: препараты на основе зверобоя продырявленного;
  • системные глюкокортикостероиды: дексаметазон.

Иные значимые лекарственные взаимодействия:

  • телапревир: увеличение плазменной концентрации даклатасвира;
  • атазанавир/ритонавир, боцепревир, кобицистат, кларитромицин, телитромицин: увеличение плазменной концентрации даклатасвира (рекомендовано снижение суточной дозы Даклинзы до 30 мг при комбинированном применении с этими препаратами или иными сильными ингибиторами изофермента CYP3A4);
  • дарунавир/ритонавир: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинация не рекомендована (возможно увеличение плазменной концентрации даклатасвира);
  • эфавиренз: снижение плазменной концентрации даклатасвира (рекомендовано увеличение суточной дозы Даклинзы до 90 мг в случаях сочетанного применения с эфавирензом или иными умеренными индукторами изофермента CYP3A4);
  • этравирин, невирапин: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинация не рекомендована (возможно снижение плазменной концентрации даклатасвира);
  • эритромицин: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинацию следует применять с осторожностью (возможно увеличение плазменной концентрации даклатасвира);
  • этексилат дабигатрана: взаимодействие не изучено, в связи с чем рекомендовано осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов, принимающих этексилат дабигатрана или иные субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном (возможно увеличение его плазменной концентрации);
  • кетоконазол (в дозе 400 мг): увеличение плазменной концентрации даклатасвира (рекомендовано снижение суточной дозы Даклинзы до 30 мг при комбинированном применении с кетоконазолом или иными сильными ингибиторами изофермента CYP3A4);
  • итраконазол, позаконазол: взаимодействие не изучено (возможно увеличение плазменной концентрации даклатасвира; рекомендовано снижение суточной дозы Даклинзы до 30 мг при комбинированном применении с итраконазолом, позаконазолом или иными сильными ингибиторами изофермента CYP3A4);
  • дигоксин: увеличение его плазменной концентрации (препарат и иные субстраты Р-gp с узким терапевтическим диапазоном нужно применять с осторожностью; дигоксин рекомендуется назначать в минимальной дозе и осуществлять мониторинг его плазменного уровня; с целью достижения желаемого терапевтического эффекта нужно проводить титрование дозы);
  • дилтиазем, нифедипин, амлодипин, верапамил: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинация требует осторожности (возможно увеличение плазменного уровня даклатасвира);
  • ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, аторвастатин, флувастатин, симвастатин, питавастатин, правастатин: увеличение их плазменной концентрации (комбинация требует осторожности).

Аналоги

Информация об аналогах отсутствует.



Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Источник: http://www.neboleem.net/daklinza.php

Даклинза / Даклатасвир (Daklinza / Daklatasvir).

Инструкция по применению лекарственного препарата

(на английском языке, формат .pdf, 440 Кб)

Препарат Даклинза (Daklinza/Daklatasvir) был разработан ведущими учеными фармацевтической компании Bristol-Myers Squibb для лечения хронического вирусного гепатита С.



Лекарство получило одобрение Европейской комиссии по лекарственным средствам и с января 2015 года поступило в продажу.

Даклинза – это ингибитор вирусного (вируса гепатита С) белка NS5A, который используется при репликации вируса гепатита С внутри клеток печени (гепатоцитов) и, таким образом, препятствует поступлению вируса из зараженных гепатоцитов в кровь. Благодаря такому действию, удается предотвратить распространение вируса в организме.

Состав препарата Даклинза

Даклинза выпускается в виде двояковыпуклых зеленых таблеток (покрытых оболочкой), содержащих 30 или 60 мг действующего вещества.

Действующим веществом является Даклатасвир.

К вспомогательным веществам относятся:



В состав оболочки входит желтый оксид железа, диоксид титана, гипроммелоза.

Фармакологическое действие

Активное вещество препарата Даклатасвир блокирует вирус гепатита С в клетках, тем самым препятствуя его размножению и выделению в кровь. Чтобы действие лекарства было максимально эффективным, его используют в комплексной противовирусной терапии гепатита С в комбинации с другими противовирусными препаратами.

В настоящее время применяются схемы применения Даклинзы/Даклатасвира вместе с препаратом Совальди (софосбувир), с препаратом Сунвепра (Асунапревир) и с препаратами пегинтерферон-альфа + рибавирин.

Показание к применению

Препарат Даклинза предназначен для лечения гепатита С (генотипы вируса: 1, 2, 3 и 4) в комбинации с другими лекарственными средствами. Проведенные клинические испытания показали, что Даклатасвир является безопасным и эффективным средством борьбы с гепатитом С.

Через 12 недель после того, как пациенты прошли курс лечение препаратом, у 90% из них был отмечен устойчивый вирусологический ответ. Эти данные относятся к тем людям, для которых терапия Даклинзой (Даклатасвиром) была первичной.



Устойчивый вирусологический ответ через 12 недель после проведенной терапии среди пациентов, уже проходивших ранее курс лечения от гепатита С рибавирином и пэгинтерфероном (и не получивших устойчивого вирусологического ответа на лечение), был выявлен в 82% случаев.

Препарат оказывает одинаковое действие, как при генотипе 1, так и при генотипе 4.

Таблица 1: Рекомендуемые схемы и продолжительность лечения для комбинированной терапии с использованием препарата Даклинза

Может добавляться рибавирин для пациентов с очень поздней стадией заболевания печени или при наличии других негативных прогностических факторов, к примеру, таких как предыдущий опыт лечения.

Если на 4-й и 12-й неделях терапии вирус в крови не определяется, то все три препарата применяются в течение 24 недель.



Если только на 12-й неделе вирус перестанет определяться в крови, то Даклинза применяется 24 недели, а пегинтерферон и рибавирин — 48 недель.

Противопоказания препарата Даклинза

Препарат имеет ряд важных противопоказаний, которые нужно учитывать при назначении лекарства. Они следующие:

  • Индивидуальная непереносимость действующего вещества или вспомогательных компонентов
  • Детский возраст до восемнадцати лет
  • Беременность и период грудного вскармливания
  • Монотерапия.

Препарат нужно использовать с осторожностью, если у больного диагностирован цирроз печени. Эффективность Даклинзы резко снижается при комбинации с лекарствами, которые в значительной степени индуцируют цитохром и гликопротеин. Сюда можно отнести: зверобой, рифабутин, карбамазепин, окскарбазепин, рифампицин, дексаметазон, фенобарбитал.

Когда женщина проходит курс терапии Даклинза, она должна позаботиться о эффективных методах контрацепции и избегать беременности еще пять недель после окончания курса. Это же правило действует для партнерши мужчины, который проходит терапию Даклинзой.

Люди, перенесшие трансплантацию или другие виды хирургических процедур на печени должны принимать лекарство под строгим наблюдением лечащего врача.



Детям использовать препарат нельзя, из-за недостаточных исследований.

Пожилые люди могут использовать общую установленную дозу.

Если есть повышенная чувствительность и непереносимость лактозы, препарат использовать нельзя.

Не достаточных данных при использовании Даклинза в период лактации, но исследования на подопытных животных установили проникновение некоторых компонентов в молоко, поэтому кормящие женщины должны избегать приема препарата или прекращать грудное вскармливание при назначении терапии.

Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства Даклинза может вызывать побочные эффекты (хотя и не у всех).



При принятии препарата Даклинза в сочетании с софосбувиром (с или без рибавирина) было зарегистрировано следующие побочные эффекты:

Очень часто (может возникать более, чем у 1 из 10 пациентов)

Часто (может провляться менее, чем у 1 из 10 пациентов)

  • снижение аппетита,
  • плохой сон
  • мигрень
  • головокружение
  • одышку
  • зуд, сухость кожи, необычная потеря или истончение волос, сыпь
  • диарея, боли в верхней половине живота, запор, вздутие живота желудка или кишечника, жжение изжога, рвота
  • кашель, заложенность носа, сухость во рту
  • боли в суставах, боли в мышцахх (не при физической нагрузке)
  • депрессия, беспокойство, раздражительность
  • анемия

Способ применения и дозировка

Препарат применяется по одной таблетки в день в установленной дозе 30/60 мг. Таблетку нельзя разжевывать или измельчать, необходимо глотать целиком, запивая небольшим количеством воды. Прием лекарства не зависит от времени приема пищи и может осуществляться, как во время еды, так и после.

Курс лечения должен устанавливать врач. Он же устанавливает дозу, проводит ее корректировку, если параллельно принимаются другие препараты, мешающие действию препарата Даклинза.

Препарат всегда должен применяться в комплексе с другими лекарственными средствами, например: рибавирином, Совальди (софосбувир), пэгинтерфероном альфа. Курс лечения может продолжаться от 12 до 24 недель и устанавливается лечащим врачом, в зависимости от особенностей протекания заболевания у пациента.

Если по каким-то причинам пропущена дневная доза лекарства, ее можно принять, пока не прошло 20 часов с момента последнего приема или пропустить и продолжить прием в обычном режиме. Двойную дозу использовать нельзя.

Если во время курса терапии с применением даклатасвира появились побочные эффекты 1 и 2 степени тяжести, следует продолжить прием препарата в обычном режиме. При осложнениях высокой степени тяжести или неэффективности лечения курс необходимо прервать.

Лечение нужно прекратить в том случае, если получен неадекватный вирусологический ответ, так как маловероятно, что будет получен положительный результат.

Доза препарата Даклинза не должна устанавливаться ниже 30 мг.

Корректировка дозы не требуется у людей, достигших 65-летнего возраста, у пациентов с почечной, печеночной недостаточностью и циррозом печени.

Даклинза не используется для лечения детей, так как нет полных данных о его влиянии на детский организм.

Источник: http://hcv.ru/leky/avmeds/daklinza-daklatasvir.html

Даклинза (даклатасвир, Daklinza / Daklatasvir). Инструкция по применению

Препарат Даклинза (Daklinza/Daklatasvir) был разработан ведущими учеными фармацевтической компании Bristol-Myers Squibb для лечения хронического вирусного гепатита С.

Лекарство получило одобрение Европейской комиссии по лекарственным средствам и с января 2015 года поступило в продажу.

Даклинза – это ингибитор вирусного (вируса гепатита С) белка NS5A, который используется при репликации вируса гепатита С внутри клеток печени (гепатоцитов) и, таким образом, препятствует поступлению вируса из зараженных гепатоцитов в кровь. Благодаря такому действию, удается предотвратить распространение вируса в организме.

Состав препарата Даклинза

Даклинза выпускается в виде двояковыпуклых зеленых таблеток (покрытых оболочкой), содержащих 30 или 60 мг действующего вещества.

Действующим веществом является Даклатасвир.

К вспомогательным веществам относятся:

В состав оболочки входит желтый оксид железа, диоксид титана, гипроммелоза.

Фармакологическое действие

Активное вещество препарата Даклатасвир блокирует вирус гепатита С в клетках, тем самым препятствуя его размножению и выделению в кровь. Чтобы действие лекарства было максимально эффективным, его используют в комплексной противовирусной терапии гепатита С в комбинации с другими противовирусными препаратами.

В настоящее время применяются схемы применения Даклинзы/Даклатасвира вместе с препаратом Совальди (софосбувир), с препаратом Сунвепра (Асунапревир) и с препаратами пегинтерферон-альфа + рибавирин.

Показание к применению

Препарат Даклинза предназначен для лечения гепатита С (генотипы вируса: 1, 2, 3 и 4) в комбинации с другими лекарственными средствами. Проведенные клинические испытания показали, что Даклатасвир является безопасным и эффективным средством борьбы с гепатитом С.

Через 12 недель после того, как пациенты прошли курс лечение препаратом, у 90% из них был отмечен устойчивый вирусологический ответ. Эти данные относятся к тем людям, для которых терапия Даклинзой (Даклатасвиром) была первичной.

Устойчивый вирусологический ответ через 12 недель после проведенной терапии среди пациентов, уже проходивших ранее курс лечения от гепатита С рибавирином и пэгинтерфероном (и не получивших устойчивого вирусологического ответа на лечение), был выявлен в 82% случаев.

Препарат оказывает одинаковое действие, как при генотипе 1, так и при генотипе 4.

Таблица 1: Рекомендуемые схемы и продолжительность лечения для комбинированной терапии с использованием препарата Даклинза

Может добавляться рибавирин для пациентов с очень поздней стадией заболевания печени или при наличии других негативных прогностических факторов, к примеру, таких как предыдущий опыт лечения.

Если на 4-й и 12-й неделях терапии вирус в крови не определяется, то все три препарата применяются в течение 24 недель.

Если только на 12-й неделе вирус перестанет определяться в крови, то Даклинза применяется 24 недели, а пегинтерферон и рибавирин — 48 недель.

Противопоказания препарата Даклинза

Препарат имеет ряд важных противопоказаний, которые нужно учитывать при назначении лекарства. Они следующие:

  • Индивидуальная непереносимость действующего вещества или вспомогательных компонентов
  • Детский возраст до восемнадцати лет
  • Беременность и период грудного вскармливания
  • Монотерапия.

Препарат нужно использовать с осторожностью, если у больного диагностирован цирроз печени. Эффективность Даклинзы резко снижается при комбинации с лекарствами, которые в значительной степени индуцируют цитохром и гликопротеин. Сюда можно отнести: зверобой, рифабутин, карбамазепин, окскарбазепин, рифампицин, дексаметазон, фенобарбитал.

Когда женщина проходит курс терапии Даклинза, она должна позаботиться о эффективных методах контрацепции и избегать беременности еще пять недель после окончания курса. Это же правило действует для партнерши мужчины, который проходит терапию Даклинзой.

Люди, перенесшие трансплантацию или другие виды хирургических процедур на печени должны принимать лекарство под строгим наблюдением лечащего врача.

Детям использовать препарат нельзя, из-за недостаточных исследований.

Пожилые люди могут использовать общую установленную дозу.

Если есть повышенная чувствительность и непереносимость лактозы, препарат использовать нельзя.

Не достаточных данных при использовании Даклинза в период лактации, но исследования на подопытных животных установили проникновение некоторых компонентов в молоко, поэтому кормящие женщины должны избегать приема препарата или прекращать грудное вскармливание при назначении терапии.

Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства Даклинза может вызывать побочные эффекты (хотя и не у всех).

При принятии препарата Даклинза в сочетании с софосбувиром (с или без рибавирина) было зарегистрировано следующие побочные эффекты:

Очень часто (может возникать более, чем у 1 из 10 пациентов)

Часто (может провляться менее, чем у 1 из 10 пациентов)

  • снижение аппетита,
  • плохой сон
  • мигрень
  • головокружение
  • одышку
  • зуд, сухость кожи, необычная потеря или истончение волос, сыпь
  • диарея, боли в верхней половине живота, запор, вздутие живота желудка или кишечника, жжение изжога, рвота
  • кашель, заложенность носа, сухость во рту
  • боли в суставах, боли в мышцахх (не при физической нагрузке)
  • депрессия, беспокойство, раздражительность
  • анемия

Способ применения и дозировка

Препарат применяется по одной таблетки в день в установленной дозе 30/60 мг. Таблетку нельзя разжевывать или измельчать, необходимо глотать целиком, запивая небольшим количеством воды. Прием лекарства не зависит от времени приема пищи и может осуществляться, как во время еды, так и после.

Курс лечения должен устанавливать врач. Он же устанавливает дозу, проводит ее корректировку, если параллельно принимаются другие препараты, мешающие действию препарата Даклинза.

Препарат всегда должен применяться в комплексе с другими лекарственными средствами, например: рибавирином, Совальди (софосбувир), пэгинтерфероном альфа. Курс лечения может продолжаться от 12 до 24 недель и устанавливается лечащим врачом, в зависимости от особенностей протекания заболевания у пациента.

Если по каким-то причинам пропущена дневная доза лекарства, ее можно принять, пока не прошло 20 часов с момента последнего приема или пропустить и продолжить прием в обычном режиме. Двойную дозу использовать нельзя.

Если во время курса терапии с применением даклатасвира появились побочные эффекты 1 и 2 степени тяжести, следует продолжить прием препарата в обычном режиме. При осложнениях высокой степени тяжести или неэффективности лечения курс необходимо прервать.

Лечение нужно прекратить в том случае, если получен неадекватный вирусологический ответ, так как маловероятно, что будет получен положительный результат.

Доза препарата Даклинза не должна устанавливаться ниже 30 мг.

Корректировка дозы не требуется у людей, достигших 65-летнего возраста, у пациентов с почечной, печеночной недостаточностью и циррозом печени.

Даклинза не используется для лечения детей, так как нет полных данных о его влиянии на детский организм.

Источник: http://www.hv-info.ru/preparaty/protease-inhibitors/993-daclinza-daclatasvir.html

Даклинза

Формы выпуска

Продажа: по рецепту

Хранение: 15-25С (комнатная температура)

Срок годности: 24 мес.

Отзывы врачей о даклинзе

Высоко эффективен в сочетании с ингибиторами вирусной РНК-полимеразы. В зависимости от генотипа вируса гепатита С, а также наличия и выраженности цирроза печени, курс лечения может составлять от 3 до 6 месяцев.

Даклинза — это оригинальный препарат (Даклатасвир), производства крупнейшей фармкомпании Бристол-Майерс (Франция). Является ингибитором белка NS5А вируса гепатита С, то есть обладает прямым противовирусным действием. Препятствует репликации вирусной РНК и окончательной сборки вириона.

Инструкция по применению даклинзы

Фармакологическое действие

Даклатасвир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС) и не обладает выраженной активностью против прочих РНК и ДНК содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A (NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации ВГС, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса — репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, и данных компьютерного моделирования показано, что даклатасвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функций белка NS5A. Установлено, что препарат является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов 1а, 1b, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями эффективной концентрации (50% снижение, ЕС50) от пикомолярных до низких наномолярных. При клеточных количественных анализах репликонов значения ЕС50 даклатасвира варьируют от 0.001 до 1.25 нМ при генотипах 1а, 1b, 3а, 4а, 5а и 6а и от 0.034 до 19 нМ при генотипе 2а. Кроме того, даклатасвир ингибирует вирус гепатита С генотипа 2а (JFH-1) при значении ЕС50, равном 0.020 нМ. При генотипе 1а у инфицированных пациентов, не получавших ранее лечения, однократная доза даклатасвира 60 мг приводит к среднему снижению вирусной нагрузки, измеренной через 24 ч, на 3.2 log10 МЕ/мл.

Исследования на культуре клеток также показали усиление противовирусного действия препарата при совместном применении с интерфероном альфа и ингибиторами протеазы NS3, ненуклеозидными ингибиторами ВГС NS5B, нуклеозидными аналогами NS5B. Со всеми перечисленными группами препаратов не было отмечено антагонизма противовирусного эффекта.

Резистентность в культуре клеток

Замены аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов ВГС 1-6, были выделены в клеточной системе репликона и наблюдались в N-терминальной области 100 аминокислотного остатка NS5A. L31V и Y93Н являлись часто наблюдаемыми в генотипе 1b, а замены М28Т, L31V/M, Q30E/H/R и Y93C/H/N были часто наблюдаемыми в генотипе 1а. Единичные замены аминокислот в целом вызывают низкий уровень резистентости (ЕС50<1 нМ для L31V, Y93H) для генотипа 1b и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (до 350 нМ для Y93N). Принципы возникновения резистентности в клинической практике были сходными с принципами возникновения резистентности, наблюдаемыми in vilro

Резистентность в клинических исследованиях

Эффект исходного полиморфизма ВГС в ответ на терапию

В ходе проведенного исследования связи между естественно возникающими исходными заменами NS5A (полиморфизм) и исходом лечения было установлено, что влияние NS5A полиморфизма зависит от схемы терапии.

Терапия комбинацией препаратов Даклатасвир+Асунапревир

В клинических исследованиях II-III фазы эффективность комбинации Даклатасвир+Асунапревир была снижена у пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1b с исходными заменами NS5A L31 и/или Y93M. 40% (48/119) пациентов с заменами NS5A L31 и/или Y93H достигали устойчивого вирусологического ответа (УВО12) по сравнению с 93% (686/742) пациентов без данных видов полиморфизма. Исходная распространенность замен NS5A L3 I и Y93H составляла 14%; 4% — для L31 отдельно, 10% — для Y93H отдельно и 0.5% — L31+Y93H. Из 127 случаев вирусологической неэффективности при исходной замене NS5A у 16% была только L31, у 38% — только Y93H и у 2% — L31+Y93H.

Терапия комбинацией препаратов Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон алъфа+Рибавирин

Из 373 пациентов, которым проводилось секвенирование, в исследовании данной комбинации у 42 пациентов имелись исходные замены, связанные с резистентностью к даклатасвиру. Из данных 42 пациентов 38 достигли УВО12, у 1 пациента была невируcологическая неэффективность и у 3 пациентов наблюдалась вирусологическая неэффективность (у 1 пациента с генотипом 1а имелись замены NS5A-L31M и у 1 — NS5A-Y93F на исходном уровне; у 1 пациента с генотипом 1b имелась замена NS5A-L31M на исходном уровне).

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства даклатасвира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита С. После многократного перорального приема даклатасвира в дозе 60 мг 1 раз/сут в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином среднее значение (коэффициент изменчивости, %) Сmax даклатасвира составляло 1534 (58) нг/мл, площади под кривой концентрация-время (AUC0-24ч) составляло(70) нг×ч/мл и Cmin составляло 232 (83) нг/мл.

Абсорбция быстрая. Сmax даклатасвира наблюдается через 1-2 ч после приема внутрь. AUC, Сmax, Cmin в крови являются дозозависимыми, стабильный уровень даклатасвира в плазме крови наблюдается на 4 день применения препарата при приеме внутрь 1 раз/сут. Исследования не выявили различий в фармакокинетике препарата у больных гепатитом С и здоровых добровольцев . Исследования in vitro, проведенные с человеческими клетками Сасо-2, показали, что даклатасвир является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp). Абсолютная биодоступность препарата составляет 67%.

В исследованиях на здоровых добровольцах было установлено, что однократный прием даклатасвира 60 мг через 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира (около 1000 Ккал с содержанием жиров около 50%) снижает Сmax препарата в крови на 28% и AUC на 23%. Прием препарата после легкого приема пищи (275 Ккал с содержанием жиров около 15%) не изменял концентрацию препарата в крови.

Vd даклатасвира после однократного в/в введения 100 мкг препарата составляет 47 л. Связь с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 1 мг до 100 мг) и составляет 99%.

В исследованиях in vitro установлено, что даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A, при этом CYP3A4 является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм препарата. Метаболиты с содержанием более 5% от концентрации исходного вещества отсутствуют.

После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз даклатасвира, меченого радиоактивным углеродом С14 ([ 14 С]-даклатасвир), 88% всей радиоактивности выводилось с калом (53% в неизмененном виде), 6.6% выделялось с мочой ( преимущественно в неизмененном виде).

После многократного приема даклатасвира ВГС-инфицированными пациентами, T1/2 даклатасвира варьировал от 12 до 15 ч. У пациентов, которые принимали даклатасвир в таблетках 60 мг с последующим в/в введением 100 мкг [ 13 С, 15 N]-даклатаcвира, общий клиренс составлял 4.24 л/ч.

Пациенты с нарушением функции почек

Сравнение величины AUC у пациентов с инфекцией ВГС и нормальной функцией почек (КК 90 мл/мин) и пациентов с инфекцией ВГС с нарушениями функции почек (КК 60, 30 и 15 мл/мин) показало увеличение AUC на 26%, 60% и 80% (несвязанная AUC — 18%, 39%, 51%) соответственно. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, требующей проведения гемодиализа, наблюдалось повышение AUC на 27% (связанной — на 20%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Статистический популяционный анализ пациентов с инфекцией ВГС показал увеличение AUC у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, однако величина этого повышения не является клинически значимой для фармакокинетики даклатасвира. Ввиду высокой степени связывания даклатасвира с белками, проведение гемодиализа не влияет на его концентрацию в крови. Изменения дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Исследования фармакокинетики даклатасвира в дозе 30 мг проводили с участием пациентов с гепатитом С с легкой, умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (классы А-С по шкале Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Сmax и AUC даклатасвира (свободного и связанного с белками) были ниже при наличии печеночной недостаточности по сравнению со значениями этих показателей у здоровых добровольцев, однако данное снижение концентрации не было клинически значимым. Отсутствует необходимость изменения дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией печени.

В клинических исследованиях принимали участие пациенты пожилого возраста (310 человек были в возрасте 65 лет и старше, а 20 — в возрасте 75 лет и старше). Изменения фармакокинетики, а также профилей эффективности и безопасности препарата у пожилых пациентов не наблюдалось.

Наблюдаются различия в общем клиренсе (CL/F) даклатасвира, при этом CL/F у женщин ниже, однако данное различие не является клинически значимым.

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, двояковыпуклые, пятиугольные, с гравировкой «BMS» на одной стороне и «213» на другой.

Источник: http://protabletky.ru/daklinza/

Даклинза — инструкция по применению, цена

Инструкция по применению:

Форма выпуска и состав

Показания к применению

Способ применения и дозировка

Сроки и условия хранения

Условия отпуска из аптек

Цены в интернет-аптеках:

Даклинза – противовирусный препарат, применяемый при лечении хронического вирусного гепатита С.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Даклинзы – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, пятиугольной формы, с гравировкой на одной из сторон «BMS»; по 30 мг – зеленые, гравировка на второй стороне – «213»; по 60 мг – светло-зеленые, гравировка на второй стороне – «215» (по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 блистера).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: даклатасвир – 30 или 60 мг (дигидрохлорид даклатасвира – 33 или 66 мг);
  • вспомогательные компоненты (30/60 мг): стеарат магния – 2,4/4,8 мг; лактоза – 57,75/115,5 мг; диоксид кремния – 1,5/3 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 47,85/95,7 мг; кроскармеллоза натрия – 7,5/15 мг; Opadry зеленый (гипромеллоза – 3,6/8,9625 мг; диоксид титана – 1,698/4,2825 мг; макрогол-400 – 0,48/1,35 мг; алюминиевый лак на основе индигокармина – 0,12/0,255 мг; желтый оксид железа – 0,102/0,15 мг) – 6/15 мг.

Показания к применению

Даклинзу назначают для лечения хронического гепатита С у больных с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в составе комбинированной терапии со следующими препаратами (в зависимости от генотипа вируса):

  • генотип 1b: асунапревир;
  • генотип 1: асунапревир, рибавирин и альфа пэгинтерферон.

Противопоказания

  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • применение Даклинзы в виде монотерапии;
  • наличие противопоказаний к применению препаратов, входящих в состав комбинированной схемы;
  • сочетанное применение с умеренными индукторами изофермента CYP3A4 при применении схем, которые включают асунапревир;
  • сочетанное применение с сильными индукторами изофермента CYP3A4: препараты с противоэпилептическим (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, окскарбазепин) и антибактериальным (рифабутин, рифампицин, рифапентин) действием; растительные средства (препараты на основе Зверобоя продырявленного); системные глюкокортикостероиды (дексаметазон);
  • беременность и период грудного кормления;
  • возраст до 18 лет (для этой группы больных эффективность/безопасность препарата не изучалась);
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

При наличии относительных противопоказаний к применению препаратов, входящих в лечебную схему, Даклинза должна назначаться с осторожностью.

Безопасность применения комбинированной терапии у больных с декомпенсированными заболеваниями печени, а также после трансплантации печени не изучалась.

Необходимо принимать во внимание, что сочетанное применение с иными лекарственными средствами может приводить к взаимному изменению концентрации действующих веществ.

Способ применения и дозировка

Даклинзу принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендованная суточная доза – 60 мг в 1 прием.

Препарат курсом 24 недели принимают в комбинации с асунапревиром (генотип 1b) либо с асунапревиром, альфа пэгинтерфероном и рибавирином (генотип 1).

Терапия рекомендована как пациентам, которые раньше не получали лечение хронического гепатита С, так и больным, у которых предшествующая терапия была неэффективной.

Следует проводить полный курс комбинированного лечения. Если по какой-либо причине один из препаратов отменяется, принимать Даклинзу как монотерапию нельзя.

Во время лечебного курса нужно проводить мониторинг вирусной нагрузки (число PHK вируса гепатита С в крови). У больных с неадекватным вирусологическим ответом вероятность достигнуть в ходе терапии устойчивый вирусологический ответ низкая, также у этой группы существует риск возникновения резистентности. Прекращение терапии рекомендовано у больных с вирусологическим прорывом – увеличение уровня РНК вируса гепатита С на более чем 1 log10 от предыдущего уровня.

Если случайно была пропущена разовая доза, ее нужно принять как можно быстрее. В дальнейшем изменять режим дозирования не следует. При пропуске в приеме препарата дольше 20 часов дозу рекомендуется пропустить, не удваивая следующую.

Профиль эффективности и безопасности применения Даклинзы у пациентов с декомпенсированной печеночной недостаточностью не изучен.

В случае необходимости проведения комбинированной терапии с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 суточную дозу нужно уменьшить до 30 мг (разламывать таблетку 60 мг нельзя, нужно использовать таблетку с соответствующей дозировкой). Сочетанное применение с мощными и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4, включающее схемы с Сунвепрой, противопоказано.

При комбинированном применении с умеренными индукторами изофермента CYP3A4 суточную дозу Даклинзы нужно увеличить до 90 мг. Применять препарат с умеренными индукторами изофермента CYP3A4 в случаях использования схем с препаратом Сунвепра противопоказано.

Побочные действия

Даклинза применяется только одновременно с другими препаратами комбинированной терапии, поэтому перед началом курса нужно ознакомиться с их побочными реакциями.

Наиболее распространенными нарушениями (более 10% случаев) при терапии в комбинации с асунапревиром являются головная боль и повышенная утомляемость. В большинстве случаев они носили слабый/умеренный характер и к отмене терапии приводили редко. Наиболее часто встречающими нарушениями, из-за развития которых препарат отменялся, было повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы.

Возможные нарушения при лечении гепатита генотипа 1b (≥ 1/10 – очень часто; ≥ 1/100 и < 1/10 – часто):

  • пищеварительная система: часто – тошнота, диарея;
  • нервная система: очень часто – головная боль;
  • инструментальные и лабораторные данные: часто – повышение аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы;
  • общие нарушения: очень часто – утомляемость.

Побочные действия, встречающиеся меньше чем у 5% пациентов: повышение температуры тела, кожная сыпь/зуд, алопеция, эозинофилия, анемия, тромбоцитопения, недомогание, озноб, бессонница, понижение аппетита, запор, дискомфорт в области живота, вздутие живота, стоматит, рвота, боль в верхней части живота, повышение артериального давления, суставные боли, ригидность мышц, боль в ротоглотке, назофарингит, гипоальбуминемия, повышение активности гамма-глобулинтрансферазы, липазы, щелочной фосфатазы.

Наиболее распространенными нарушениями (более 15% случаев) при терапии в комбинации с асунапревиром, альфа пэгинтерфероном и рибавирином являются зуд, головная боль, гриппоподобное состояние, астения, бессонница, анемия, алопеция, тошнота, раздражительность, сыпь, повышенная утомляемость. Кроме того, были отмечены такие нарушения, как мышечные и суставные боли, снижение аппетита, сухость кожи, лихорадка, одышка, кашель, лимфопения, нейтропения, диарея. Обычно побочные реакции носили слабый/умеренный характер. Наиболее частые побочные действия, которые приводили к отмене терапии – нейтропения, сыпь, головокружение и недомогание.

Также в период лечения могут наблюдаться патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3–4 степени (повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и концентрации общего билирубина).

Особые указания

Применение Даклинзы при лечении хронического гепатита С у больных с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В либо вируса иммунодефицита человека не изучалось.

Нужно принимать во внимание, что в состав Даклинзы входит лактоза.

После завершения терапии на протяжении 5 недель нужно использовать адекватные методы контрацепции.

В случаях, если во время проведения лечения у больного наблюдается головокружение, нарушение внимания, снижение остроты/нечеткость зрения, от управления автотранспортными средствами рекомендуется отказаться.

Лекарственное взаимодействие

Даклинза применяется в составе комбинированных схем терапии, поэтому до его назначения нужно ознакомиться с возможными взаимодействиями каждого из применяемых препаратов. При назначении сопутствующей терапии нужно соблюдать наиболее консервативные рекомендации.

Умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут уменьшать плазменный уровень даклатасвира и, соответственно, его терапевтический эффект. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут увеличивать сывороточную концентрацию даклатасвира.

Даклинза может увеличивать системное воздействие лекарственных средств, являющихся субстратами Р-гликопротеина или транспортного полипептида органических анионов 1B1/1B3 или BCRP, что может приводить к увеличению или пролонгированию их терапевтического эффекта, а также усилению выраженности нежелательных явлений. В связи с этим при совместном применении Даклинзы с субстратами указанных изоферментов/переносчиков, в особенности в случаях узкого терапевтического диапазона последних, нужно соблюдать осторожность.

Применение Даклинзы противопоказано с сильными индукторами изофермента CYP3A4:

  • препараты с противоэпилептическим действием: фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, окскарбазепин;
  • препараты с антибактериальным действием: рифабутин, рифампицин, рифапентин;
  • растительные средства: препараты на основе зверобоя продырявленного;
  • системные глюкокортикостероиды: дексаметазон.

Иные значимые лекарственные взаимодействия:

  • телапревир: увеличение плазменной концентрации даклатасвира;
  • атазанавир/ритонавир, боцепревир, кобицистат, кларитромицин, телитромицин: увеличение плазменной концентрации даклатасвира (рекомендовано снижение суточной дозы Даклинзы до 30 мг при комбинированном применении с этими препаратами или иными сильными ингибиторами изофермента CYP3A4);
  • дарунавир/ритонавир: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинация не рекомендована (возможно увеличение плазменной концентрации даклатасвира);
  • эфавиренз: снижение плазменной концентрации даклатасвира (рекомендовано увеличение суточной дозы Даклинзы до 90 мг в случаях сочетанного применения с эфавирензом или иными умеренными индукторами изофермента CYP3A4);
  • этравирин, невирапин: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинация не рекомендована (возможно снижение плазменной концентрации даклатасвира);
  • эритромицин: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинацию следует применять с осторожностью (возможно увеличение плазменной концентрации даклатасвира);
  • этексилат дабигатрана: взаимодействие не изучено, в связи с чем рекомендовано осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов, принимающих этексилат дабигатрана или иные субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном (возможно увеличение его плазменной концентрации);
  • кетоконазол (в дозе 400 мг): увеличение плазменной концентрации даклатасвира (рекомендовано снижение суточной дозы Даклинзы до 30 мг при комбинированном применении с кетоконазолом или иными сильными ингибиторами изофермента CYP3A4);
  • итраконазол, позаконазол: взаимодействие не изучено (возможно увеличение плазменной концентрации даклатасвира; рекомендовано снижение суточной дозы Даклинзы до 30 мг при комбинированном применении с итраконазолом, позаконазолом или иными сильными ингибиторами изофермента CYP3A4);
  • дигоксин: увеличение его плазменной концентрации (препарат и иные субстраты Р-gp с узким терапевтическим диапазоном нужно применять с осторожностью; дигоксин рекомендуется назначать в минимальной дозе и осуществлять мониторинг его плазменного уровня; с целью достижения желаемого терапевтического эффекта нужно проводить титрование дозы);
  • дилтиазем, нифедипин, амлодипин, верапамил: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинация требует осторожности (возможно увеличение плазменного уровня даклатасвира);
  • ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, аторвастатин, флувастатин, симвастатин, питавастатин, правастатин: увеличение их плазменной концентрации (комбинация требует осторожности).

Аналоги

Информация об аналогах отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Источник: http://novosti-mediciny.ru/daklinza/